Атрианс (Atriance)
Действующее вещество
Неларабин* (Nelarabine*)Состав и форма выпуска
| Раствор для инфузий | 1 мл |
| активное вещество: | |
| неларабин | 5 мг |
| вспомогательные вещества: натрия хлорид 4,5 мг; 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной или 0,1 М раствор натрия гидроксида для доведения значения рН до уровня 5,5–6,5 (среднее значение рН — 6); вода для инъекций — до объема 1 мл |
по 50 мл во флаконах стеклянных типа I; в пачке картонной 6 флаконов.
Описание лекарственной формы
Прозрачный бесцветный раствор без видимых механических включений.
Фармакологическое действие
Показания
У пациентов c рефрактерными к химиотерапии или рецидивирующими заболеваниями:
T-клеточный острый лимфобластный лейкоз;
T-клеточная лимфобластная лимфома.
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Безопасность неларабина оценивалась для общей популяции пациентов, включенных в клинические исследования. Общая оценка безопасности проводилась для 103 взрослых и 84 детей, включенных в контролируемые клинические исследования. Наиболее частые нежелательные явления: утомляемость, желудочно-кишечные расстройства, нарушения кроветворения, расстройства дыхательной системы и повышение температуры тела. Нейротоксичность дозозависима.
Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); иногда (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи (см. таблицу).
Таблица
| Частота развития побочных реакций со стороны различных органов и систем организма | |
| Частота | Побочные реакции |
| Инфекции и инвазии | |
| Очень часто | инфекции, включая сепсис, бактериемию, пневмонию, грибковые инфекции. Имеются отдельные сообщения о развитии фатальных оппортунистических инфекций. Зарегистрирован один случай развития у взрослого прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, подтвержденной биопсией |
| Новообразования, доброкачественные и злокачественные, включая кисты и полипы (взрослые) | |
| Часто | синдром лизиса опухоли |
| Со стороны метаболизма | |
| Очень часто | гипокалиемия (дети) |
| Часто | гипокалиемия (взрослые), гипокальциемия, гипомагниемия, гипогликемия (дети), анорексия (взрослые), увеличение концентрации креатинина в крови |
| Со стороны крови, системы кроветворения и лимфатической системы | |
| Очень часто | фебрильная нейтропения (взрослые), нейтропения, лейкопения (дети), тромбоцитопения, анемия |
| Часто | фебрильная нейтропения (дети), лейкопения (взрослые) |
| Со стороны ССС | |
| Часто | снижение АД (взрослые) |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |
| Очень часто | взрослые — одышка, кашель |
| Часто | взрослые — плевральный выпот, свистящие хрипы |
| Со стороны ЖКТ | |
| Очень часто | взрослые — диарея, тошнота, рвота, запор |
| Часто | взрослые — стоматит, боли в животе; дети — диарея, стоматит, тошнота, рвота, запор |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | |
| Очень часто | увеличение активности печеночных трансаминаз (дети) |
| Часто | гипербилирубинемия, взрослые — повышение концентрации АСТ |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | |
| Очень часто | взрослые — миалгия |
| Часто | взрослые — мышечная слабость, боли в спине; артралгия, боли в конечностях; дети — артралгия, боли в конечностях |
| Со стороны организма в целом | |
| Очень часто | взрослые — отеки, периферические отеки, повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения |
| Часто | взрослые — нарушение походки; дети — повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения |
Со стороны органов зрения (взрослые) | |
| Часто | нечеткость зрения |
| Со стороны нервной системы и психики | |
| Очень часто | взрослые — головокружение, снижение чувствительности, парестезии, сонливость; периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль; дети — периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль |
| Часто | взрослые — спутанность сознания, амнезия, извращение вкуса, нарушение контроля равновесия тела, затуманенность зрения, судороги (включая конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический приступ), атаксия, тремор; дети — сонливость, снижение чувствительности, парестезии; судороги (включая конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический приступ), тремор, атаксия, спутанность сознания |
| Очень редко | демиелинизация, восходящая периферическая нейропатия, сходная по проявлениям с синдромом Гийена-Барре (Guillain-Barre). Зарегистрирован один случай фатального эпилептического статуса у пациента детского возраста |
Передозировка
Не существует специфического антидота.
Симптомы и признаки: предположительно передозировка препарата сопровождается симптомами тяжелой нейротоксичности, миелосупрессией и может иметь фатальные последствия.
Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.
Способ применения и дозы
В/в. Курс лечения неларабином может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов.
Препарат предназначен для в/в инфузий в неразведенном виде.
Взрослые (16 лет и старше). Рекомендуемая доза — 1500 мг/м2, в/в, в течение 2 ч, в дни 1-й, 3-й и 5-й, каждые 21 день.
Дети (до 16 лет). Рекомендуемая доза — 650 мг/м2, в/в, в течение 1 ч, последовательно 5 дней (дни 1–5-й), каждые 21 день.
Модификация дозы
Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности второй степени тяжести и выше по критериям токсичности Национального института рака. Увеличение интервалов между дозированием может рассматриваться в качестве альтернативы при развитии других токсических проявлений, включая гематологическую токсичность.
Пациенты с нарушением функции почек: недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования при Cl креатинина менее 50 мл/мин. Учитывая частичное выведение почками, требуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.
Пациенты с нарушением функции печени: недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования.
Особые указания
Неларабин является активным цитостатиком. Применение препарата возможно только под контролем врача, имеющего опыт работы с цитостатиками.
Необходим строгий мониторинг состояния пациента из-за риска развития нейротоксических явлений. Перечень нежелательных реакций, связанных с проявлением нейротоксичности, приведен в разделе «Побочные действия» настоящего описания.
Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности второй степени тяжести и выше по критериям токсичности Национального института рака.
К группе риска развития нейротоксических проявлений могут относиться пациенты, получающие или ранее получавшие химиотерапию интратекально или краниоспинальное облучение.
Недостаточно данных о применении неларабина у пожилых пациентов (65 лет и старше). Возможно, что пациенты 65 лет и старше также относятся к группе повышенного риска по развитию нейротоксических эффектов препарата.
У пациентов с риском синдрома лизиса опухоли рекомендуется проведение в/в регидратации в соответствии с принятыми стандартами для предотвращения гиперурикемии. Следует рассмотреть необходимость одновременного назначения аллопуринола.
Не рекомендуется иммунизация живыми вакцинами у пациентов со сниженным иммунным статусом из-за опасности развития инфекции.
Требуется постоянный мониторинг формулы крови, включая содержание тромбоцитов, из-за возможной гематологической токсичности препарата (см. также «Побочные действия»).
Неларабин оказывает генотоксическое действие на клетки млекопитающих.
Женщинам и мужчинам во время терапии неларабином и как минимум в течение 3 мес после ее окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Поскольку неларабин вызывает сонливость, продолжающуюся в течение нескольких дней после инфузии, следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.
Лекарственное взаимодействие
30-минутная инфузия 30 мг/м2 флударабина за 4 ч до введения неларабина не влияла на фармакокинетику неларабина, ара-Г и ара-ГТФ.
Неларабин и ара-Г не являются субстратами или ингибиторами гликопротеина-Р и не подавляют активность цитохромов P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4). Кроме того, связывание неларабина и ара-Г с белками плазмы крови человека является слабым (<25%) и не зависит от концентрации. Таким образом, этот механизм не может в достаточной мере обеспечивать возможные лекарственные взаимодействия.
Пентостатин (дезоксикоформицин) является мощным ингибитором АДА. В исследованиях цитотоксичности in vitro было выявлено повышение концентрации неларабина, подавляющей рост клеток (IC50), пропорционально увеличению концентрации ингибиторов АДА. Изученные ингибиторы АДА не влияли на значение IC50 ара-Г. Согласно результатам исследований in vitro с использованием других ингибиторов АДА, эффективность неларабина может снижаться в присутствии пентостатина. Одновременное применение неларабина и ингибиторов АДА не рекомендуется.
Условия хранения препарата
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Рассказать друзьям
Поделиться в соцсетях
difmed@yandex.ru