Дорипрекс® (Doriprex®)
Действующее вещество
Дорипенем* (Doripenem*)Состав и форма выпуска
| Порошок для приготовления раствора для инфузий | 1 фл. |
| активное вещество: | |
| дорипенема моногидрат (в пересчете на дорипенем) | 500 мг |
Описание лекарственной формы
Порошок для приготовления раствора для инфузий: кристаллический порошок от белого, почти белого или слегка желтоватого цвета.
Восстановленный раствор: при добавлении препарата к 10 мл воды для инъекций образуется однородная суспензия белого или почти белого цвета, свободно проходящая через иглу №0840.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для инфузий, 500 мг. Препарат во флаконе из бесцветного прозрачного стекла, вместимостью 20 мл, закрытом серой пробкой из эластомера, обжатой алюминиевым колпачком с предохранительной пластмассовой крышечкой. По 1 или 10 фл. в картонной пачке.
Фармакологическое действие
Показания
внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония, включая пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ) ;
осложненные интраабдоминальные инфекции;
осложненные инфекции мочевыделительной системы, включая осложненный и неосложненный пиелонефрит и случаи с сопутствующей бактериемией.
Противопоказания
гиперчувствительность к дорипенему или другим карбапенемам, а также к бета-лактамным антибиотикам;
детский возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, свидетельствуют о том, что этот препарат не оказывает негативного влияния на беременность, а также на здоровье плода и новорожденного.
Необходимо соблюдать осторожность при лечении дорипенемом беременных женщин.
В случае применения дорипенема в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), диарея (9%) и тошнота (8%).
Частоту нежелательных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100–<1/10; нечасто ≥1/1000–<1/100; редко ≥1/10 000–<1/1000; очень редко ≥1/100 000–<1/10 000.
Были отмечены следующие нежелательные эффекты:
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — флебит.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диарея; нечасто — колит, вызванный Clostridium Difficile.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые — зуд, сыпь.
Аллергические реакции: нечасто — реакции гиперчувствительности (анафилактический шок).
Со стороны печени: часто — повышение уровней печеночных ферментов.
Прочие: часто — кандидоз полости рта, грибковые инфекции вульвы.
В период пострегистрационного применения дорипенема наблюдались нежелательные эффекты.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко — нейтропения.
Об этих реакциях врачи сообщали добровольно, не указывая при этом число пациентов, получавших дорипенем, и поэтому невозможно установить относительную частоту нейтропении.
Передозировка
Не описано случаев передозировки дорипенема.
Симптомы: в случае передозировки следует прекратить введение дорипенема и проводить поддерживающие действия до его полного выведения почками.
Лечение: проведение общей поддерживающей симптоматической терапии, включающей мониторинг основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.
Способ применения и дозы
В/в.
Рекомендуемый способ применения препарата Дорипрекс® (дорипенема) в дозе 500 мг каждые 8 ч для взрослых
| Инфекции | Время инфузии, ч | Длительность терапии, дни** |
| Внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония, включая связанную с ИВЛ | 1 или 4* | 7–14
|
| Осложненные интраабдоминальные инфекции | 1 | 5–14 |
| Осложненные инфекции мочевыделительной системы, включая пиелонефрит | 1 | 101 |
* Для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии в течение 1 ч. При наличии риска инфицирования менее чувствительными микроорганизмами рекомендуются инфузии в течение 4 ч.
** Длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после 3-дневной (как минимум) парентеральной терапии, вызвавшей клиническое улучшение (при переходе на пероральную терапию можно назначать фторхинолоны, пенициллины широкого спектра действия в комбинации с клавулановой кислотой, а также антибиотики любой фармакотерапевтической группы).
1 У пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 дней.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с Cl креатинина >50 мл/мин не требуется коррекция дозы. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина от ≥30 до ≤50 мл/мин) доза дорипенема должна составлять 250 мг каждые 8 ч. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина от >10 до <30 мл/мин) доза должна равняться 250 мг каждые 12 ч.
Пациенты, находящиеся на диализе
Рекомендации по дозированию препарата Дорипрекс® у пациентов, находящихся на длительной заместительной почечной терапии
| Длительная заместительная почечная терапия | Оцененный Cl креатинина, мл/мин | Доза, мг | Частота введения, ч | Время инфузииa,b, ч | Достижение целевого показателя (минимальная ингибирующая концентрация — МИК), мкг/мл |
| Продолжительная вено-венозная гемофильтрация | <30 | 250 | каждые 12 | 4 | <1 |
| Продолжительная вено-венозная гемодиафильтрация | <5 | 250 | каждые 12 | 4 | <1 |
| Продолжительная вено-венозная гемодиафильтрация | 5–30 | 500 | каждые 12 | 4 | <1 |
a У пациентов с острой почечной недостаточностью и находящихся на длительной заместительной почечной терапии рекомендуемое время инфузии составляет 4 ч, учитывая возможность повышения экстраренального клиренса карбапенемов у пациентов с острой почечной недостаточностью.
b У пациентов с хроническим нарушением функции почек и находящихся на длительной заместительной почечной терапии возможно проведение 1- или 4-часовой инфузии. Согласно данным фармакокинетики/фармакодинамики, инфузия в течение 4 ч может быть более предпочтительной для того, чтобы максимизировать процентное время в течение интервала дозирования, когда концентрация дорипенема в плазме превышает МИК (%T > МИК).
Рекомендации по дозированию при МИК >1 мг/мл не были установлены для длительной почечной заместительной терапии из-за возможного накопления дорипенема и метаболита — дорипенем-M-1. Рекомендуется тщательный мониторинг безопасности для пациентов, находящихся на длительной почечной заместительной терапии, из-за ограниченных клинических данных и возможного повышения системной экспозиции метаболита дорипенем-M-1. В настоящее время нет достаточной информации для формулирования рекомендаций для пациентов, находящихся на других видах диализа.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов, функция почек которых соответствует их возрасту, коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
У таких пациентов не требуется коррекция дозы.
Инструкции по приготовлению раствора и обращению с ним
Приготовление дозы 500 мг раствора для инфузий:
- порошок дорипенема растворить в 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия (физиологический раствор);
- визуально проверить суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не используется для прямого введения);
- готовую суспензию при помощи шприца и иголки добавить в инфузионный пакет, содержащий 100 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы, и аккуратно перемешать до полного растворения.
Приготовление дозы 250 мг раствора для инфузий для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек:
- порошок дорипенема растворить в 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора хлорида натрия (физиологический раствор);
- визуально проверить суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не используется для прямого введения);
- готовую суспензию при помощи шприца и иголки добавить в инфузионный пакет, содержащий 100 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы и аккуратно перемешать до полного растворения. Отобрать 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбросить (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).
Условия хранения готового раствора. После добавления к порошку дорипенема стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций (физиологический раствор) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.
Ниже в таблице указаны сроки хранения разведений дорипенема физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы в условиях их хранения при комнатной температуре или в холодильнике.
Хранение инфузионных растворов, приготовленных на физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы
| Разбавитель | Время стабильности, ч | |
| Комнатная температура | 2–8 °C (холодильник) | |
| Физиологический раствор | 12 | 72a |
| 5% раствор глюкозы | 4 | 24a |
a После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимое время хранения в холодильнике.
Инфузия
Инфузионные растворы препарата Дорипрекс® варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта.
Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.
Неиспользованный раствор дорипенема и другие отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
Особые указания
У пациентов, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо тщательно расспросить о том, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики.
В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение ГКС и прессорных аминов (адреналина), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, в/в введение жидкостей, а также при необходимости антигистаминных препаратов, и поддержание проходимости дыхательных путей.
Псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея.
Следует избегать длительного лечения дорипенемом для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.
Препарат нельзя смешивать с другими ЛС, за исключением указанных в разделе «Условия хранения».
Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование: необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.
Влияние на вождение автомобиля и работу с техникой
Не было проведено ни одного исследования по оценке влияния дорипенема на указанные функции.
Предполагается, что дорипенем, скорее всего, не влияет на вождение автомобиля и работу с механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Пробeнецид конкурирует с дорипенемом за канальцевую секрецию в почках и снижает почечный клиренс дорипенема.Пробенецид увеличивает AUC дорипенема на 75% и Т1/2 из плазмы на 53%. Поэтому, не рекомендуется одновременно применять пробенeцид и дорипенем.
Дорипенем не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, и поэтому, скорее всего, не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются указанными ферментами. Дорипенем, судя по результатам исследований in vitro, не обладает способностью индуцировать активность ферментов.
У здоровых добровольцев дорипенем снижал концентрацию вальпроевой кислоты в плазме до субтерапевтического уровня (AUC вальпроевой кислоты снижался до 63%), что также согласуется с результатами, полученными для других карбапенемов. Фармакокинетика дорипенема при этом не изменялась. При одновременном приеме дорипенема и вальпроевой кислоты следует проводить мониторинг концентрации последней и рассмотреть возможность назначения другого лечения.
Условия хранения препарата
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Производитель
Производитель готовой лекарственной формы и первичная упаковка: Шионоги энд Ко.Лтд., 7, Морияма, Канегасаки-чо, Исава-ган, Ивате 029-4503, Япония.
Вторичная упаковка и выпускающий контроль качества: Орто-МакНил Фармасьютикал Инк., Рут 202 Сауф, Раритан, NJ 08869, США или Янссен Фармацевтика Н.В., Турнхаутсевег 30, B-2340 Беерсе, Бельгия.
Держатель регистрационного удостоверения: ООО «Джонсон & Джонсон», Россия.
121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2.
Тел.: (495) 755-83-57; факс: (495) 755-83-58.
Рассказать друзьям
Поделиться в соцсетях
difmed@yandex.ru