Эдюрант® (Edurant)
Действующее вещество
Рилпивирин* (Rilpivirine*)Состав и форма выпуска
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| рилпивирина гидрохлорид | 27,5 мг |
| (эквивалентно 25 мг рилпивирина) | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 55,145 мг; МКЦ — 16,605 мг; натрия кроскармеллоза — 6,05 мг; повидон К30 — 3,25 мг; магния стеарат — 1,1 мг; полисорбат 20 — 0,35 мг | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза (2910 6 мПа·с) — 1,76 мг; лактозы моногидрат — 0,968 мг; макрогол 3000 — 0,352 мг; триацетин — 0,264 мг; титана диоксид — 1,056 мг |
Описание лекарственной формы
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета с гравировкой «ТМС» на одной стороне и «25» на другой стороне. Вид на изломе — от белого до почти белого цвета.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг. По 30 табл. во флаконе из ПЭ высокой плотности, укупоренном полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми и контролем первого вскрытия. По 1 фл. в картонной пачке.
Фармакологическое действие
Показания
Лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1), у взрослых пациентов в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в качестве терапии первой линии.Противопоказания
повышенная чувствительность к рилпивирину или любым другим компонентам препарата;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
детский возраст до 18 лет*;
тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью)*;
одновременное применение с препаратами, значительно понижающими концентрацию рилпивирина в плазме (метаболизирующиеся через изофермент CYP3A или повышающие уровень pH в желудке)**:
- противосудорожные средства (карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин);
- противотуберкулезные средства (рифабутин, рифампицин, рифапентин);
- ингибиторы протонной помпы (эзомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол, рабепразол);
- глюкокортикостероидные препараты системного действия (дексаметазон — при приеме более чем одной дозы препарата);
- препараты на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum).
* На данный момент недостаточно данных о безопасности и эффективности применения препарата Эдюрант® у детей до 18 лет и у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью). Поэтому, пока клинические данные о безопасности и эффективности применения препарата у детей и у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не будут получены, не рекомендуется применять препарат Эдюрант® у данных категорий пациентов.
** Препарат Эдюрант® не следует применять одновременно с препаратами, значительно понижающими концентрацию рилпивирина в плазме, поскольку это может привести к потере вирусологического ответа или развитию устойчивости к препарату Эдюрант® или ко всему классу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.
С осторожностью: в сочетании с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Данные о потенциальном взаимодействии рилпивирина и лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, ограничены. В исследовании с участием здоровых добровольцев выяснилось, что высокие дозы рилпивирина (75 мг 1 раз в день и 300 мг 1 раз в день) удлиняют интервал QT на ЭКГ.
Применение при беременности и кормлении грудью
Женщины репродуктивного возраста
В связи с отсутствием адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований применения препарата Эдюрант® у беременных, женщинам детородного возраста рекомендуется использование эффективных средств контрацепции во время приема препарата.
Беременность
Не проводилось адекватных и хорошо контролируемых клинических или фармакокинетических исследований применения препарата Эдюрант® с участием беременных женщин. В исследовании на животных признаков эмбриотоксичности или воздействия на репродуктивную функцию выявлено не было. Препарат Эдюрант® следует применять во время беременности лишь в том случае, если возможная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Лактация
Неизвестно, проникает ли рилпивирин в грудное молоко кормящих женщин. В связи с риском заражения ВИЧ-инфекцией и возможным развитием нежелательных явлений у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не рекомендуется осуществлять грудное вскармливание во время приема препарата.
Репродуктивная функция
Данные о воздействии рилпивирина на репродуктивную функцию отсутствуют.
Побочные действия
В ходе клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями были: депрессия, бессонница, головная боль, повышение активности трансаминаз и сыпь.
Среди побочных реакций тяжелой степени встречались: повышение активности трансаминаз (1,6%), депрессия (0,7%), боль в животе (0,4%), головокружение (0,3%), сыпь (0,3%).
Побочные реакции препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Со стороны ЖКТ: часто — снижение аппетита, боль в области живота, рвота, тошнота; нечасто — дискомфорт в области живота.
Со стороны ЦНС: часто — депрессия, бессонница, необычные сновидения, расстройство сна, головокружение, головная боль; нечасто — снижение настроения, сонливость.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь.
Влияние на результаты лабораторных показателей: часто — повышение активности трансаминаз.
Также наблюдались случаи снижения концентрации гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов, повышение активности АСТ, АЛТ, билирубина, панкреатической амилазы, липазы, содержания общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов.
Среднее изменение концентрации общего холестерина (натощак) составило 2 мг/дл, ЛПВП (натощак) — 4 мг/дл, ЛПНП (натощак) — 1 мг/дл и триглицеридов (натощак) — 7 мг/дл.
Общие: часто — усталость.
Описание отдельных побочных реакций
Перераспределение подкожной жировой клетчатки (ПЖК). Комбинированная антиретровирусная терапия вызывает перераспределение ПЖК (липодистрофию) у ВИЧ-инфицированных пациентов и проявляется потерей подкожного жира на периферии (верхние и нижние конечности) и в лицевой области, повышение уровня жировой клетчатки во внутрибрюшинной и висцеральной областях, гипертрофию молочных желез и скопление подкожного жира в дорсоцервикальной области («горб буйвола»).
Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита, только начавших получать комбинированную антиретровирусную терапию, на фоне восстановления работы иммунной системы может развиться воспалительный ответ на наличие оппортунистических агентов с появлением или обострением симптомов заболевания, ранее протекавшего бессимптомно (синдром восстановления иммунитета).
Пациенты, коинфицированные вирусом гепатита В и/или гепатита С. У пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В или С, получавших Эдюрант®, частота повышения уровня печеночных ферментов была выше, чем у пациентов только с ВИЧ-инфекцией. Фармакокинетическое действие рилпивирина у коинфицированных пациентов сопоставимо с таковым у пациентов без коинфекции.
Уровень креатинина в сыворотке крови. Увеличение креатинина в сыворотке крови наблюдалось в течение первых 4 нед терапии и оставалось стабильным вплоть до 48-й нед. Среднее изменение после 48-й нед терапии составляло 0,09 мг/дл (диапазон от −0,2 мг/дл до 0,62 мг/дл). У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести отмеченное повышение уровня креатинина в сыворотке крови было сопоставимым с увеличением концентрации креатинина в сыворотке крови у пациентов с нормальной функцией почек. Эти изменения были расценены как клинически незначимые, и ни один пациент не прекратил терапию по причине увеличения уровня креатинина в сыворотке крови.
Передозировка
Данные по передозировке препарата у людей малочисленны.
Симптомы: головная боль, тошнота, головокружение и/или необычные сновидения.
Лечение: какого-либо специфического антидота не существует. Лечение включает применение общих мер поддерживающей терапии, включая контроль основных показателей жизнедеятельности и ЭКГ (интервал QT), а также мониторинг клинического состояния пациента. При наличии показаний для удаления невсосавшегося активного вещества возможно промывание желудка. С этой целью также возможен прием активированного угля. Поскольку рилпивирин характеризуется высокой связываемостью с белками плазмы, диализ в случае передозировки неэффективен.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды.
Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт терапии ВИЧ-инфекции. Препарат Эдюрант® следует применять только в сочетании с другими антиретровирусными средствами.
Рекомендуемая доза препарата — 1 табл. (25 мг) 1 раз в сутки во время еды.
Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 ч, пациенту следует как можно скорее принять с пищей таблетку препарата Эдюрант®, следующая таблетка принимается в обычное время. Если опоздание в приеме препарата составило более 12 ч, пропущенную дозу принимать не следует; следующая таблетка принимается в обычное время.
Пожилые пациенты. Коррекция дозы препарата Эдюрант® у пожилых пациентов не требуется.
Дети. Эффективность и безопасность препарата Эдюрант® у детей младше 18 лет не установлена.
Нарушение функции печени. У пациентов с легким или умеренно выраженным нарушением функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата не требуется. Данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы препарата Эдюрант® не требуется.
Особые указания
Пациентов следует проинформировать о том, что с помощью текущей терапии антиретровирусными средствами ВИЧ-инфекцию нельзя излечить, а также нельзя предупредить заражение ВИЧ-инфекцией через кровь или посредством полового контакта. Следует принимать необходимые меры предосторожности для предупреждения заражения ВИЧ-инфекцией.
Перед началом терапии препаратом Эдюрант® следует принять во внимание следующее. У участников исследования, получавших препарат Эдюрант®, с РНК ВИЧ-1 свыше 100000 копий/мл на момент начала терапии чаще отмечалось отсутствие вирусологического ответа по сравнению с пациентами, у которых на момент начала терапии показатели РНК ВИЧ-1 были меньше 100000 копий. Наблюдаемая вирусологическая неэффективность при лечении препаратом Эдюрант® приводила к более высокой частоте формирования резистентности к препаратам класса ННИОТ. У пациентов с наблюдаемой вирусологической неудачей, получавших терапию препаратом Эдюрант®, чаще развивалась резистентность к ламивудину/эмтрицитабину по сравнению с пациентами с наблюдаемой вирусологической неэффективностью получавшими препарат эфавиренз.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Следует проявить осторожность при назначении препарата Эдюрант® в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые могут снизить терапевтический эффект рилпивирина. Информацию о взаимодействии препарата с другими ЛС см. в разделе «Взаимодействие».
Депрессивные расстройства. Известны случаи возникновения депрессивных расстройств (ухудшение настроения, депрессия, дисфория, глубокая депрессия, неустойчивость поведения, негативные мысли, суицидальное мышление, суицидальные попытки) на фоне приема препарата Эдюрант®. Большинство случаев были легкой или средней степени тяжести. В случае возникновения у пациента симптомов депрессии средней степени тяжести пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью для того, чтобы установить, связано ли возникновение этих симптомов с приемом препарата Эдюрант®. В случае если связь с приемом препарата доказана, следует оценить риск по сравнению с пользой от продолжения терапии.
Перераспределение подкожной жировой клетчатки (ПЖК). Комбинированная антиретровирусная терапия может вызывать перераспределение ПЖК (липодистрофию) у ВИЧ-инфицированных пациентов. Точный механизм возникновения и отдаленные последствия этого явления в настоящее время неизвестны. Предполагается, что существует связь между развитием висцерального липоматоза и приемом ингибиторов протеазы, а также между липоатрофией и НИОТ. Повышенный риск развития липодистрофии связан с такими индивидуальными факторами, как пожилой возраст, а также факторами, имеющими отношение к приему ЛС, например более длительный курс антиретровирусной терапии и связанные с этим нарушения метаболизма. Клинический осмотр пациентов должен включать оценку физических признаков перераспределения подкожного жира.
Синдром восстановления иммунитета. К началу антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может развиться воспалительный ответ на наличие бессимптомных оппортунистических агентов с появлением или обострением симптомов заболевания, ранее протекавшего бессимптомно (синдром восстановления иммунитета), что может потребовать дальнейшего тщательного наблюдения и лечения. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых недель после начала лечения. Похожие примеры включают цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистную пневмонию. Следует оценить любые симптомы воспаления и в случае необходимости — назначить лечение.
Влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами. Препарат Эдюрант® не оказывает влияния или оказывает незначительное воздействие на способность водить автотранспорт и управлять механизмами.
Лекарственное взаимодействие
ЛС, оказывающие влияние на метаболизм рилпивирина
Рилпивирин метаболизируется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP3А), поэтому лекарственные препараты, которые индуцируют или ингибируют CYP3А, влияют на выведение рилпивирина.
Одновременный прием препарата Эдюрант® и лекарственных препаратов, способных индуцировать CYP3А, может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови и снизить терапевтический эффект рилпивирина.
Одновременный прием препарата Эдюрант® и лекарственных препаратов, которые ингибируют CYP3А, может привести к повышению концентрации рилпивирина в плазме крови.
Одновременный прием препарата Эдюрант® и лекарственных препаратов, повышающих уровень pH в желудке, может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови и возможному снижению терапевтического действия рилпивирина.
Влияние рилпивирина на метаболизм других ЛС
Маловероятно, что препарат Эдюрант®, принимаемый в дозе 25 мг 1 раз в день, оказывает клинически значимый эффект на выведение лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментами цитохрома P450.
Установленные и предполагаемые взаимодействия с антиретровирусными и другими лекарственными препаратами представлены в таблице 1.
Таблица 1
Лекарственные взаимодействия и рекомендации по подбору дозы
| Лекарственные препараты | Воздействие на фармакокинетические показатели лекарственных препаратов Метод наименьших квадратов Среднее отношение (90% ДИ; 1 = отсутствие эффекта) | Рекомендации по одновременному приему с другими препаратами |
| Противовирусные препараты | ||
| Антиретровирусные средства | ||
| Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ/НтИОТ) | ||
| Диданозин*# 400 мг в день | AUC диданозина ↑1,12 (0,99–1,27) Cmin диданозина НП Cmax диданозина 1 0,96 (0,80–1,14) AUC рилпивирина 1 1 (0,95–1,06) Cmin рилпивирина 1 1 (0,92–1,09) Cmax рилпивирина 1 1 (0,90–1,1) | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с диданозином коррекции дозы не требуется. Диданозин следует принимать натощак, и как минимум за 2 ч до или через 4 ч после приема рилпивирина |
| Тенофовир*# 300 мг в день | AUC тенофовира ↑1,23 (1,16–1,31) Cmin тенофовира ↑1,24 (1,1–1,38) Cmax тенофовира 1 1,19 (1,06–1,34) AUC рилпивирина 1 1,01 (0,87–1,18) Cmin рилпивирина 1 0,99 (0,83–1,16) Cmax рилпивирина 1 0,96 (0,81–1,13) | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с тенофовиром коррекции дозы не требуется |
| Другие НИОТ (абакавир, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин и зидовудин) | Не изучалось | С учетом различных путей выведения рилпивирина и других НИОТ клинически значимых лекарственных взаимодействий между этими лекарственными препаратами и рилпивирином не предполагается |
| ННИОТ | ||
| ННИОТ (делавирдин, эфавиренз, этравирин, невирапин) | Не изучалось | Не рекомендуется принимать Эдюрант® одновременно с другими ННИОТ |
| Ингибиторы протеазы (усиленные низкой дозой ритонавира) | ||
| Дарунавир/ритонавир*# 800/100 мг в день | AUC дарунавир 1 0,89 (0,81–0,99) Cmin дарунавира ↓0,89 (0,68–1,16) Cmax дарунавира 1 0,9 (0,81–1) AUC рилпивирина ↑2,3 (1,98–2,67) Cmin рилпивирина ↑2,78 (2,39–3,24) Cmax рилпивирина ↑1,79 (1,56–2,06) | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с дарунавиром/ритонавиром может наблюдаться повышение концентрации рилпивирина в плазме крови (ингибирование изофермента CYP3A). При одновременном приеме рилпивирина с дарунавиром/ритонавиром коррекции дозы не требуется |
| Лопинавир/ритонавир (мягкие желатиновые капсулы)*# 400/100 мг 2 раза в день | AUC лопинавира 1 0,99 (0,89–1,1) Cmin лопинавира ↓0,89 (0,73–1,08) Cmax лопинавира 1 0,96 (0,88–1,05) AUC рилпивирина ↑1,52 (1,36–1,7) Cmin рилпивирина ↑1,74 (1,46–2,08) Cmax рилпивирина ↑1,29 (1,18–1,4) | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с лопинавиром/ритонавиром может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). При одновременном приеме рилпивирина с лопинавиром/ритонавиром коррекции дозы не требуется |
| Другие усиленные ингибиторы протеазы (атазанавир/ритонавир, фосампренавир/ритонавир, саквинавир/ритонавир, типранавир/ритонавир) | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с усиленными ингибиторами протеазы может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). Существует низкая вероятность того, что рилпивирин окажет воздействие на концентрации одновременно вводимых ингибиторов протеаз в плазме крови |
| Ингибиторы протеазы (без усиления ритонавиром) | ||
| Фармакологически неусиленные ингибиторы протеаз (атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир) | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с усиленными ингибиторами протеазы может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). Существует низкая вероятность того, что рилпивирин окажет воздействие на концентрации одновременно принимаемых ингибиторов протеазы в плазме крови |
| Антагонисты CCR5 | ||
| Маравирок | Не изучалось | При одновременном приеме рилпивирина и маравирока клинически значимых взаимодействий не ожидается |
| Ингибитор переноса молекулярной цепочки интегразы | ||
| Ралтегравир | Не изучалось | При одновременном приеме рилпивирина с ралтегравиром клинически значимых взаимодействий не ожидается |
| Другие противовирусные препараты | ||
| Рибавирин | Не изучалось | При одновременном приеме рилпивирина с рибавирином клинически значимых взаимодействий не ожидается |
| Другие лекарственные препараты | ||
| Противосудорожные средства | ||
| Карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин | Не изучалось | Не следует принимать препарат Эдюрант® в комбинации с данными противосудорожными средствами, т.к. это может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция изофермента CYP3A4), что может вызвать снижение терапевтической эффективности препарата Эдюрант® |
| Противогрибковые препараты группы азолов | ||
| Кетоконазол*# 400 мг в день | AUC кетоконазола ↓0,76 (0,7–0,82) Cmin кетоконазола ↓0,34 (0,25–0,46) Cmax кетоконазола 1 0,85 (0,8–0,9) AUC рилпивирина ↑1,49 (1,31–1,7) Cmin рилпивирина ↑1,76 (1,57–1,97) Cmax рилпивирина ↑1,3 (1,13–1,48) | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с кетоконазолом может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). При одновременном приеме рилпивирина с кетоконазолом коррекции дозы не требуется |
| Флуконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с противогрибковыми препаратами группы азолов может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). При одновременном приеме рилпивирина с такими препаратами коррекции дозы не требуется |
| Противотуберкулезные препараты | ||
| Рифабутин*# 300 мг в день | AUC рифабутина 1 1,03 (0,97–1,09) Cmin рифабутина 1 1,01 (0,94–1,09) Cmax рифабутина 1 1,03 (0,93–1,14) AUC 25-О-дезацетил-рифабутина 1 1,07 (1,02–1,11) Cmin 25-О-дезацетил-рифабутина 1 1,12 (1,03–1,22) Cmax 25-О-дезацетил-рифабутина 1 1,07 (0,98–1,17) AUC рилпивирина ↑0,54 (0,5–0,58) Cmin рилпивирина ↑0,51 (0,48–0,54) Cmax рилпивирина ↑0,65 (0,58–0,74) | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с рифабутином, т.к. это может привести к снижению уровней рилпивирина в плазме крови (индукция ферментов CYP3A4) и в свою очередь вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина |
| Рифампицин*# 600 мг в день | AUC рифампицина 1 0,99 (0,92–1,07) Cmin рифампицина НП Cmax рифампицина 1 1,02 (0,93–1,12) AUC 25-О-дезацетил-рифампицина ↓0,91 (0,77–1,07) Cmin 25-О-дезацетил-рифабутина 1 НП Cmax 25-О-дезацетил-рифампицина 1 1 (0,87–1,15) AUC рилпивирина ↓0,2 (0,18–0,23) Cmin рилпивирина ↓0,11 (0,1–0,13) Cmax рилпивирина ↓0,31 (0,27–0,36) | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с рифампицином, т.к. это может привести к снижению уровней рилпивирина в плазме крови (индукция ферментов CYP3A4) и в свою очередь вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина |
| Рифапентин | Не изучалось | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с рифапентином, т.к. это может привести к снижению уровней рилпивирина в плазме крови (индукция ферментов CYP3A4) и в свою очередь вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина |
| Антибиотики группы макролидов | ||
| Кларитромицин, эритромицин, тролеандомицин | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с кларитромицином, эритромицином и тролеандомицином может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). По возможности следует назначать альтернативные препараты, например азитромицин |
| Глюкокортикоиды | ||
| Дексаметазон (системный) | Не изучалось | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с дексаметазоном системного действия, т.к. это может привести к значительному снижению уровней рилпивирина в плазме крови (индукция ферментов CYP3A4) и в свою очередь вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных препаратов, особенно при длительном применении |
| Ингибиторы протонной помпы | ||
| Омепразол*# 20 мг в день | AUC омепразола ↓0,86 (0,76–0,97) Cmin омепразола НП Cmax омепразола ↓0,86 (0,68–1,09) AUC рилпивирина ↓0,6 (0,51–0,71) Cmin рилпивирина ↓0,67 (0,58–0,78) Cmax рилпивирина ↓0,6 (0,48–0,73) | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с омепразолом, т.к. это может привести к снижению уровня рилпивирина в плазме крови (повышение уровня pH) и в свою очередь вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина |
| Лансопразол, рабепразол, пантопразол, эзомепразол | Не изучалось | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с ингибиторами протонного насоса, т.к. это может привести к значительному снижению уровня рилпивирина в плазме крови (повышение уровня pH), и в свою очередь вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина |
| Блокаторы гистаминовых H2-рецепторов | ||
| Фамотидин*# однократная доза 40 мг, принимаемая за 12 ч до рилпивирина | AUC рилпивирина ↓0,91 (0,78–1,07) Cmin рилпивирина НП Cmax рилпивирина 1 0,99 (0,84–1,16) | Эдюрант® следует применять с осторожностью при назначении одновременно с антагонистами Н2-рецепторов, поскольку это может привести к значительному снижению уровня рилпивирина в плазме крови в связи с повышением уровня pH в желудке. Антагонисты Н2-рецепторов следует принимать как минимум за 12 ч до или через 4 ч после приема рилпивирина |
| Фамотидин*# однократная доза 40 мг, принимаемая за 2 ч до рилпивирина | AUC рилпивирина ↓0,24 (0,2–0,28) Cmin рилпивирина НП Cmax рилпивирина 1 0,15 (0,12–0,19) | |
| Фамотидин*# однократная доза 40 мг, принимаемая за 4 ч до рилпивирина | AUC рилпивирина ↑1,13 (1,01–1,27) Cmin рилпивирина НП Cmax рилпивирина 1 1,21 (1,06–1,39) | |
| Циметидин, низатидин, ранитидин | Не изучалось | |
| Антацидные средства | ||
| Антацидные средства (гидроксид алюминия или магния, карбонат кальция) | Не изучалось | Эдюрант® следует применять с осторожностью одновременно с антацидными средствами, поскольку это может привести к значительному снижению уровня рилпивирина в плазме крови в связи с повышением уровня pH в желудке. Антациды могут быть введены как минимум за 2 ч до или через 4 ч после приема рилпивирина |
| Наркотические анальгетики | ||
| Метадон* 60–100 мг в день (индивидуально подобранная доза) | AUC метадона R(−) ↓0,84 (0,74–0,95) Cmin метадона R(−) ↓0,78 (0,67–0,91) Cmax метадона R(−) ↓0,86 (0,78–0,95) AUC рилпивирина 1 ** Cmin рилпивирина 1 ** Cmax рилпивирина 1 ** | При одновременном введении метадона с препаратом Эдюрант® коррекции дозы не требуется. Тем не менее, рекомендуется клинический мониторинг в связи с необходимостью коррекции режима поддерживающей терапии метадоном у некоторых пациентов |
| Лекарственные препараты растительного происхождения | ||
| Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) | Не изучалось | Эдюрант® следует применять с осторожностью одновременно с препаратами на основе зверобоя, поскольку это может привести к значительному снижению уровня рилпивирина в плазме крови (повышение уровня pH), что в свою очередь приведет к потере терапевтического эффекта рилпивирина |
| Анальгетики | ||
| Парацетамол*# 500 мг однократная доза | AUC парацетамола1 1,03 (0,95–1,13) Cmin парацетамола НП Cmax парацетамола 1 0,98 (0,85–1,13) AUC рилпивирина 1 1,16 (1,1–1,22) Cmin рилпивирина 1 1,26 (1,16–1,38) Cmax рилпивирина 1 1,09 (1,01–1,18) | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с парацетамолом коррекции дозы не требуется |
| Эстрогенсодержащие контрацептивные средства | ||
| Этинилэстрадиол*# 0,035 мг в день Норэтиндрон*# 1 мг в день | AUC этинилэстрадиола 1 1,14 (1,1–1,19) Cmin этинилэстрадиола 1 1,09 (1,03–1,16) Cmax этинилэстрадиола ↑1,17 (1,06–1,3) AUC норэтиндрона 1 0,89 (0,84–0,94) Cmin норэтиндрона 1 0,99 (0,9–1,08) Cmax норэтиндрона 1 0,94 (0,83–1,06) AUC рилпивирина 1 ** Cmin рилпивирина 1 ** Cmax рилпивирина 1 ** | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с контрацептивными средствами, содержащими эстроген и прогестерон, коррекции дозы не требуется |
| Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы | ||
| Аторвастатин*# 40 мг в день | AUC аторвастатина 1 1,04 (0,97–1,12) Cmin аторвастатина ↓0,85 (0,69–1,03) Cmax аторвастатина ↑1,35 (1,08–1,68) AUC рилпивирина 1 0,9 (0,81–0,99) Cmin рилпивирина 1 0,9 (0,84–0,96) Cmax рилпивирина ↓0,91 (0,79–1,06) | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с аторвастатином коррекции дозы не требуется |
| Флувастатин, ловастатин, питавастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы коррекции дозы не требуется |
| Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) | ||
| Силденафил*# 50 мг однократная доза | AUC силденафила 1 0,97 (0,87–1,08) Cmin силденафила НП Cmax силденафила 1 0,93 (0,8–1,08) AUC рилпивирина 1 0,98 (0,92–1,05) Cmin рилпивирина 1 1,04 (0,98–1,09) Cmax рилпивирина 1 0,92 (0,85–0,99) | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с силденафилом коррекции дозы не требуется |
| Варденафил, тадалафил | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с ингибиторами ФДЭ-5 коррекции дозы не требуется |
Условные обозначения: ↑ — повышение; ↓ — понижение; 1 — отсутствие изменений; НП — неприменимо; ДИ — доверительный интервал.
* Взаимодействие между препаратом Эдюрант® и лекарственным препаратом изучалось в ходе клинического исследования. Все остальные лекарственные взаимодействия предполагаются.
# Данное исследование взаимодействия лекарственных препаратов выполнялось при приеме препарата Эдюрант® в дозе, превышающей рекомендуемую. Рекомендации по дозированию относятся к рекомендуемой дозе препарата Эдюрант® 25 мг 1 раз в день.
** С учетом данных по группам исторического контроля.
Мужская и женская контрацепция
Вероятность снижения эффективности пероральных контрацептивов при одновременном приеме с препаратом Эдюрант® низка. Коррекции дозы контрацептивных средств на основе эстрогена и/или прогестерона при одновременном приеме с препаратом Эдюрант® не требуется.
Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT
Данные о потенциальном взаимодействии рилпивирина и лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, ограничены. В исследовании с участием здоровых добровольцев выяснилось, что высокие дозы рилпивирина (75 мг 1 раз в день и 300 мг 1 раз в день) удлиняют интервал QT на ЭКГ. В связи с этим препарат Эдюрант® следует с осторожностью применять в сочетании с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Условия хранения препарата
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Производитель
Производство, упаковка и выпускающий контроль: Янссен-Силаг С.п.А., Италия.
Фактический адрес производства: 04010 Борго Сан Микеле, Латина, ул. С. Янссен.
Юридический адрес: Колоньо-Монцезе, Милан, ул. М. Буонаротти, 23.
Держатель регистрационного удостоверения, организация, принимающая претензии: ООО «Джонсон & Джонсон», 121614, Россия, Москва, ул. Крылатская, 17/2.
Тел.: (495) 755-83-57; факс: (495) 755-83-58.
Рассказать друзьям
Поделиться в соцсетях
difmed@yandex.ru