Реминил® (Reminyl®)
Действующее вещество
Галантамин* (Galantamine*)Состав и форма выпуска
| Капсулы пролонгированного высвобождения | 1 капс. |
| активное вещество: | |
| галантамина гидробромид (в пересчете на основание) | 8 мг |
| 16 мг | |
| 24 мг | |
| вспомогательные вещества: сферы сахарные (состоят из сукрозы и крахмала кукурузного); гипромеллоза 2910 (5 мПа·с); макрогол 400; этилцеллюлоза (20 мПа·с); диэтилфталат | |
| оболочка капсул: желатин; титана диоксид; железа оксид красный (для капсул 16 и 24 мг); железа оксид желтый (для капсул 24 мг) |
Описание лекарственной формы
Капсулы 8 мг: твердые желатиновые, №4, состоящие из непрозрачных корпуса и крышечки белого цвета с напечатанным символом «G8».
Капсулы 16 мг: твердые желатиновые, №2, состоящие из непрозрачных корпуса и крышечки светло-розового цвета с напечатанным символом «G16».
Капсулы 24 мг: твердые желатиновые, №1, состоящие из непрозрачных корпуса и крышечки розовато-коричневого цвета с напечатанным символом «G24».
Содержимое капсул — гранулы белого или почти белого цвета.
Форма выпуска
Капсулы пролонгированного действия, 8 мг. По 7 капс. в блистере из комбинированного материала (ПВХ, ПЭ, ПВДХ и алюминиевая фольга); по 1 или 4 блистера в картонной пачке. По 300 капс. во флаконе из ПЭ; по 1 фл. в картонной пачке.
Капсулы пролонгированного действия, 16 мг. По 7 капс. в блистере из комбинированного материала (ПВХ, ПЭ, ПВДХ и алюминиевая фольга); по 4, 8 или 12 блистеров в картонной пачке. По 300 капс. во флаконе из ПЭ; по 1 фл. в картонной пачке.
Капсулы пролонгированного действия, 24 мг. По 7 капс. в блистере из комбинированного материала (ПВХ, ПЭ, ПВДХ и алюминиевая фольга); по 2, 4, 8 или 12 блистеров в картонной пачке. По 300 капс. во флаконе из ПЭ; по 1 фл. в картонной пачке.
Фармакологическое действие
Показания
Реминил® показан для лечения деменции альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени, в т.ч. c хроническими нарушениями мозгового кровообращения.Противопоказания
гиперчувствительность к галантамина гидробромиду или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав этого препарата;
пациенты с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 9 мл/мин) — вследствие отсутствия данных о применении;
тяжелые нарушения функции печени.
С осторожностью: общая анестезия; бронхиальная астма, ХОБЛ; брадикардия, AV-блокада, синдром слабости синусного узла, нестабильная стенокардия; сопутствующая терапия препаратами, замедляющими ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокаторы); язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, обструкция ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ; эпилепсия; обструкция мочевых путей, период после перенесенной операции на мочевом пузыре.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследований применения препарата Реминил® у беременных женщин не проводилось.
Реминил® можно назначать беременным женщинам, только если потенциальная польза для них перевешивает возможный риск для плода.
Неизвестно, выводится ли Реминил® с грудным молоком, исследований с участием кормящих женщин не проводилось. Женщины, получающие Реминил®, должны воздерживаться от грудного вскармливания.
Побочные действия
В данном разделе представлены побочные действия, которые на основе комплексной оценки имеющейся информации были отнесены к использованию галантамина гидробромида. В отдельных случаях причинно-следственная связь с приемом галантамина гидробромида не может быть достоверно установлена. Кроме того, поскольку клинические исследования проводятся в разных условиях, частоты возникновения неблагоприятных явлений в клинических исследованиях препарата не могут непосредственно сравниваться с частотами в клинических исследованиях другого препарата и могут не отражать частоты возникновения неблагоприятных явлений в клинической практике.
Тошнота и рвота — наиболее частые нежелательные явления при проведении клинических исследований (частота — 20,7 и 10,5% соответственно) — наблюдались при подборе дозы препарата, продолжались в большинстве случаев в течение менее 1 нед и в основном были эпизодическими. Назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости наиболее эффективно в таких случаях.
Побочные эффекты препарата Реминил® в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто (≥1/10 случаев), часто (≥1/100, <1/10 случаев), нечасто (≥1/1000 и <1/100 случаев), редко (≥1/10000 и <1/1000 случаев) и очень редко (<1/10000 случаев).
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность.
Нарушения метаболизма и питания: часто — снижение аппетита; нечасто — обезвоживание.
Психические нарушения: часто — депрессия, галлюцинации; нечасто — зрительные и слуховые галлюцинации.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, тремор, обморок, заторможенность, сонливость; нечасто — извращение вкуса, гиперсомния, парестезия, судороги. Судороги являются класс-эффектом, наблюдаемым при применении ингибиторов ацетилхолинэстеразы — средств для лечения деменции, и включающим судороги и припадки.
Офтальмологические нарушения: нечасто — затуманенное зрение.
Со стороны уха и лабиринта: нечасто — шум в ушах.
Со стороны ССС: часто — брадикардия, повышение АД; нечасто — AV блокада I степени, ощущение сердцебиения, синусовая брадикардия, суправентрикулярная экстрасистолия, приливы, снижение АД.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота; часто — диарея, боли в области живота, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт; нечасто — рвотные позывы.
Гепатобилиарные нарушения: редко — гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — усиленное потоотделение; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзематозный пустулез, мультиформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы; нечасто — мышечная слабость.
Общие нарушения: часто — утомление, слабость, недомогание.
Изменения измерений и лабораторных показателей: часто — уменьшение массы тела; нечасто — увеличение активности печеночных ферментов.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — падение, рваные раны.
Передозировка
Симптомы: предполагается, что объективные и субъективные симптомы выраженной передозировки галантамина будут сходны с аналогичными симптомами при передозировке других холиномиметиков. Наблюдаются в основном токсические эффекты со стороны ЦНС, парасимпатической нервной системы и нервно-мышечных синапсов. Помимо мышечной слабости или фасцикуляции могут наблюдаться некоторые или все симптомы холинергического кризиса: сильная тошнота, рвота, спастические боли в животе, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, сильная потливость, брадикардия, снижение АД, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальной блокаде дыхательных путей.
В сообщениях, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие двунаправленно-веретенообразной желудочковой тахикардии, удлинения интервала QT, желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме 32 мг препарата Реминил® в сутки.
Лечение: как и при передозировке любого другого препарата, необходимо осуществлять обычные поддерживающие мероприятия. В тяжелых случаях в качестве общего антидота можно использовать такие антихолинергические препараты, как атропин. Вначале рекомендуется ввести 0,5–1 мг в/в, частота и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента.
Стратегии лечения передозировок постоянно совершенствуются, и поэтому следует обращаться в ближайший центр по лечению отравлений для получения новейших рекомендаций, касающихся лечения передозировки галантамина.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки (утром), желательно во время приема пищи.
Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза составляет 8 мг/сут.
Пациенты, уже принимающие Реминил® в других формах с немедленным высвобождением активного вещества (табл.), могут перейти на прием препарата Реминил® в форме капсул пролонгированного действия путем приема последней дозы в форме таблеток вечером и начала приема в форме капсул 1 раз в день на следующее утро.
При переходе с препарата Реминил® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 раза в день, на Реминил® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 раз в день, общая суточная доза должна остаться неизменной.
Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.
Поддерживающая доза. Начальная поддерживающая доза составляет 16 мг/сут, пациенты должны принимать эту дозу не менее 4 нед.
Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой 24 мг/сут следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого эффекта и переносимости.
После резкой отмены препарата Реминил® (например при подготовке к операции) обострение симптомов не возникает.
При перерыве в приеме препарата в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.
Дети. Отсутствует значимый опыт применения препарата Реминил® у детей.
Пациенты с заболеваниями печени и почек. У пациентов с умеренным и тяжелым поражением печени концентрации галантамина в плазме могут быть выше, чем у пациентов без таких поражений. У пациентов с умеренным нарушением функции печени начальная доза (исходя из фармакокинетических данных) должна составлять 8 мг 1 раз в сутки через день, ее следует принимать утром в течение не менее 1 нед. После этого пациенты могут принимать по 8 мг 1 раз в сутки на протяжении не менее 4 нед. Суточная доза не должна превышать 16 мг.
Пациентам с тяжелым нарушением функции печени (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) Реминил® не рекомендуется.
Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <9 мл/мин) Реминил® не рекомендуется (в связи с отсутствием данных).
У пациентов с Cl креатинина более 9 мл/мин дозу корректировать не нужно.
Сопутствующая терапия. Если пациент получает сильные ингибиторы коферментов CYP2D6 или CYP3A4, то может возникнуть необходимость снизить дозу препарата Реминил®.
Особые указания
Применение препарата Реминил® при других типах деменции или других нарушениях памяти
Положительные эффекты применения препарата Реминил® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.
Безопасность у пациентов со слабым когнитивным нарушением (СКН)
Реминил® не предназначен для пациентов со слабым когнитивным нарушением (СКН), т.е. для пациентов с изолированным нарушением памяти, превышающим ожидаемый уровень для их возраста и образования, но не удовлетворяющим критериям болезни Альцгеймера.
Два двухлетних исследования у пациентов с СКН не выявили эффективность препарата. Была показана более высокая (по сравнению с плацебо) смертность от различных нежелательных реакций (около половины случаев связаны с реакциями со стороны ССС). С учетом данных, полученных от значительной доли пациентов, прекративших лечение до завершения двойного слепого периода, нет оснований полагать, что с течением времени у пациентов, получавших лечение препаратом Реминил®, риск смерти увеличивается. Из группы плацебо больше пациентов, чем из группы галантамина, прервали лечение перед смертью, что может объяснить изначально зарегистрированную разницу в смертности.
Результаты исследований СКН отличаются от результатов исследований болезни Альцгеймера. В объединенных исследованиях болезни Альцгеймера (n = 4614) уровень смертности был численно выше в группе плацебо, чем в группе, получавшей лечение препаратом Реминил®.
Постановка диагноза должна осуществляться в соответствии с текущими руководствами по болезни Альцгеймера. Терапия должна проводиться под контролем врача и может быть начата только при условии, что ухаживающее лицо способно обеспечить постоянный прием препарата.
Контроль веса
Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.
Кожные реакции тяжелой степени
Появление кожных реакций тяжелой степени (синдром Стивенса-Джонсона и острый генерализованный экзематозный пустулез) наблюдалось у пациентов, принимающих препарат Реминил®. Рекомендуется информировать пациентов о признаках кожных реакций тяжелой степени и о необходимости прекращения применения препарата Реминил® при первом появлении кожной сыпи.
Как и другие холиномиметики, Реминил® следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях:
Нарушения со стороны сердца: вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (например, брадикардию). Последствия таких эффектов могут быть наиболее серьезными у пациентов с синдромом слабости синусового узла и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости, у пациентов, которые одновременно получают препараты, снижающие частоту сердечных сокращений, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также у пациентов с электролитными нарушениями (например, с гиперкалиемией, гипокалиемией).
Следует соблюдать осторожность при применении галантамина у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в т.ч. в период после недавно перенесенного инфаркта миокарда, при острой фибрилляции предсердий, АV блокаде II степени и выше, хронической сердечной недостаточности (в особенности III–IV функционального класса по классификации NYHA).
Лечение Реминилом сопровождалось обмороком и редко — выраженной брадикардией. Следует применять с осторожностью при нестабильной стенокардии.
Желудочно-кишечные заболевания: у пациентов с повышенным риском развития язвенной болезни, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе или предрасположенных к ней, в т.ч. при приеме НПВС, необходимо проводить мониторинг соответствующих симптомов. Следует отметить, однако, что клинические исследования не выявили у пациентов, получавших Реминил®, увеличения, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, а также у пациентов, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.
Неврологические заболевания: при применении препарата Реминил® наблюдались судороги. Следует помнить, однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В редких случаях повышение холинергического тонуса может приводить к ухудшению течения болезни Паркинсона. Анализ объединенных данных плацебо-контролируемых исследований показал, что у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, получающих лечение галантамином, нечасто наблюдались цереброваскулярные нарушения. Это следует учитывать при применении галантамина у пациентов с цереброваскулярными патологиями.
Легочные заболевания: из-за холиномиметической активности Реминил® следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих тяжелой бронхиальной астмой, ХОБЛ или острыми легочными инфекциями.
Мочеполовые заболевания: Реминил® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевых путей, а также у пациентов, которые недавно перенесли операцию на мочевом пузыре.
Хирургические и медицинские процедуры: галантамин, являющийся холиномиметиком, вероятно, будет усиливать мышечную релаксацию сукцинилхолинового типа во время анестезии, особенно при дефиците псевдохолинэстеразы.
Влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами. Болезнь Альцгеймера может отрицательно влиять на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Кроме того, сам Реминил®, как и другие холиномиметики, способен вызывать сонливость и головокружение, которые негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами, особенно в первые недели после начала лечения этим препаратом.
Лекарственное взаимодействие
Фармакодинамические взаимодействия
Вследствие свойственного ему механизма действия галантамин нельзя применять одновременно с другими холиномиметиками.
Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов. Как и другие холиномиметики, галантамин может вступать в фармакодинамическое взаимодействие с препаратами, которые снижают ЧСС (например дигоксин и бета-адреноблокаторы).
Будучи холиномиметиком, галантамин может усиливать блок нервно-мышечной проводимости деполяризационного типа во время наркоза (например при использовании в качестве периферического миорелаксанта суксаметония бромида).
Фармакокинетические взаимодействия
В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Исследования in vitro показали, что главную роль в метаболизме галантамина играют коферменты CYP2D6 и CYP3A4.
Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.
Другие препараты, влияющие на метаболизм галантамина
Препараты, являющиеся сильными ингибиторами коферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30 и 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином.
Препараты, являющиеся сильными ингибиторами коферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30 и 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором фермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает только примерно на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25–33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами фермента CYP2D6, как амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин или хинидин.
Таким образом, в начале лечения сильными ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота холинергических нежелательных явлений, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снизить поддерживающую дозу галантамина.
Антагонист рецепторов N-метил-D-аспартата (NМDА) мемантин в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 2 дней, затем 10 мг 2 раза в день в течение 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 мг 1 раз в сутки.
Влияние галантамина на метаболизм других препаратов
Терапевтические дозы галантамина (12 мг 2 раза в сутки) не влияли на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение ПВ, вызванное варфарином.
Исследования in vitro показали, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать главные формы цитохрома Р450 человека.
Условия хранения препарата
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Производитель
Производитель, фасовка, упаковка, выпускающий контроль качества: Янссен-Силаг С.п.А., Италия, Колоньо-Монцезе, Милан, ул. М. Буонаротти, 23.
Держатель регистрационного удостоверения и организация, принимающая претензии: ООО «Джонсон & Джонсон», Россия.
121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2.
Тел.: (495) 755-83-57; факс: (495) 755-83-58.
Дженерики препарата
Галантамин р-р в/в и п/к
Нивалин
Галантамин таб п/о
Галантамин Канон
Галантамин-Тева
Гальнора СР
Нивалин
Рассказать друзьям
Поделиться в соцсетях
difmed@yandex.ru