Совальди® (Sovaldi®)
Действующее вещество
Софосбувир* (Sofosbuvir)Состав и форма выпуска
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| софосбувир | 400 мг |
| вспомогательные вещества | |
| ядро: маннитол; МКЦ; кроскармеллоза натрия; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат | |
| оболочка пленочная: Опадрай II желтый 85F92259 (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, краситель железа оксид желтый) |
Описание лекарственной формы
Капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «GSI» на одной стороне и «7977» — на другой.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг.
По 28 табл. во флаконе белого цвета, вместимостью 100 мл из ПЭВП, запаянном алюминиевой фольгой, укупоренном полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми, содержащем контейнер или саше с силикагелем с надписью (латинскими буквами) «DO NOT EAT» и вкладку из полиэстера. По 1 фл. помещают в пачку картонную.
При вторичной упаковке препарата на ОАО «Фармстандарт-Лексредства»:
по 28 табл. во флаконе белого цвета, вместимостью 100 мл из ПЭВП, запаянном алюминиевой фольгой, укупоренном полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми, содержащем контейнер или саше с силикагелем, с надписью (латинскими буквами) «DO NOT EAT» и вкладку из полиэстера. По 1 фл. помещают в пачку из картона с контролем первого вскрытия.
Фармакологическое действие
Показания
Препарат Совальди® показан к применению в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов и детей в возрасте от 12 до 18 лет.Противопоказания
повышенная чувствительность к софосбувиру или любому другому компоненту препарата;
беременность;
детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены у данной популяции);
почечная недостаточность тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) или терминальная стадия почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной популяции пациентов);
декомпенсированный цирроз печени (эффективность и безопасность не установлены у данной популяции пациентов);
у пациентов, получающих мощные индукторы Р-gp (в т.ч. рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), карбамазепин и фенитоин, фенобарбитал) (см. «Взаимодействие»).
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
у пациентов с генотипом 1, 4, 5 и 6 ВГС, ранее получавших противовирусную терапию, особенно в случаях, когда имели место один и более факторов, исторически связанных с низкой частотой ответов на лечение интерфероном (распространенный фиброз/цирроз печени, исходно высокая концентрация вируса, негроидная раса, наличие не-СС-аллели генотипа IL28B);
у пациентов с сахарным диабетом;
у пациентов, одновременно принимающих другие противовирусные препараты для лечения гепатита С (например, телапревир или боцепревир);
в комбинации с амиодароном;
в сочетании с лекарственными препаратами, которые являются умеренными индукторами P-gp в кишечнике (например, окскарбазепин и модафинил);
в комбинации с антимикобактериальными препаратами (например, рифапентин).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Нет достаточных данных (менее 300 исходов беременностей) о применении софосбувира во время беременности. Необходимо избегать применения препарата Совальди® во время беременности. Результаты доклинических исследований не обнаружили прямую или опосредованную репродуктивную токсичность софосбувира. Применение максимальных доз у крыс и кроликов не выявило влияния на внутриутробное развитие плода. Тем не менее нельзя полностью оценить действие предельных концентраций софосбувира у животных и соотнести его с действием рекомендуемых клинических доз у человека.
Применение препарата Совальди® в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином. Однако если одновременно с софосбувиром применяется рибавирин, применимы противопоказания к применению рибавирина во время беременности (см. также инструкцию по применению рибавирина). В случаях, когда препарат Совальди® применяется в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином, необходимо предпринять все необходимые меры для предупреждения беременности у пациенток и партнерш мужчин-пациентов. У всех экспериментальных животных при применении рибавирина были отмечены выраженные тератогенные и/или эмбриогенные эффекты (см. «Особые указания»). Женщины с сохраненным детородным потенциалом или их партнеры должны применять эффективные методы контрацепции в период лечения и после его окончания в течение необходимого периода времени, согласно рекомендациям при применении рибавирина (см. инструкцию по применению рибавирина для дополнительной информации).
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникают ли софосбувир и его метаболиты в грудное молоко человека. Имеющиеся данные доклинических исследований фармакокинетики свидетельствуют об экскреции метаболитов с грудным молоком. Поскольку риск для плода/новорожденного нельзя исключить, препарат Совальди® не следует применять в период грудного вскармливания.
Влияние на репродуктивную функцию
Данные о влиянии препарата Совальди® на репродуктивную функцию человека отсутствуют. В исследованиях на животных не установлено неблагоприятного влияния на репродуктивную функцию.
Побочные действия
Обзор профиля безопасности у взрослых
Наиболее частые нежелательные лекарственные реакции (НЛР), которые были зарегистрированы в ходе терапии софосбувиром в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа и рибавирином, соответствовали известному профилю безопасности рибавирина и пэгинтерферона альфа без повышения частоты или тяжести ожидаемых НЛР.
Из-за развития НЛР лечение прекратили 1,4% пациентов, получавших плацебо, 0,5% пациентов, получавших софосбувир + рибавирин в течение 12 нед, 0% пациентов, получавших софосбувир + рибавирин в течение 16 нед, 11,1% пациентов, получавших пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 24 нед, и 2,4% пациентов, получавших софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 12 нед.
Препарат Совальди® изучали в комбинации с рибавирином в сочетании или без пэгинтерферона альфа. На фоне этой комбинированной терапии не идентифицированы НЛР, специфичные для софосбувира. Наиболее частыми НЛР, отмеченными у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин или софосбувир, рибавирин и пэгинтерферон альфа, были утомляемость, головная боль, тошнота и бессонница.
Обзорная таблица НЛР связанных с препаратом, основанная на КИ и пострегистрационном опыте применения
Следующие НЛР идентифицированы при применении софосбувира в комбинации с рибавирином или в комбинации с пэгинтерфероном альфа/рибавирином в КИ (Таблица 5). НЛР сгруппированы ниже согласно классам систем и органов и частоте возникновения. Частота нежелательных реакций определялась в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
Таблица 5
НЛР, идентифицированные при применении софосбувира в комбинации с рибавирином или с пэгинтерфероном альфа/рибавирином
| Частота | Софосбувир + рибавирин | Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | ||
| Часто | Назофарингит | |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Очень часто | Снижение концентрации Hb | Анемия, нейтропения, снижение числа лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов |
| Часто | Анемия | |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Очень часто | Снижение аппетита | |
| Часто | Снижение массы тела | |
| Нарушение психики | ||
| Очень часто | Бессонница | Бессонница |
| Депрессия | Депрессия, тревожность, возбуждение | |
| Со стороны нервной системы | ||
| Очень часто | Головная боль | Головокружение, головная боль |
| Часто | Нарушение внимания | Мигрень, ухудшение памяти, нарушение внимания |
| Со стороны органа зрения | ||
| Часто | Неясное зрение | |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Очень часто | Одышка, кашель | |
| Часто | Одышка, одышка при физической нагрузке, кашель | Одышка при физической нагрузке |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Очень часто | Тошнота | Диарея, тошнота, рвота |
| Часто | Дискомфорт в животе, запор, диспепсия | Запор, сухость во рту, гастроэзофагеальный рефлюкс |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | ||
| Очень часто | Повышение концентрации билирубина в крови | Повышение концентрации билирубина в крови |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Очень часто | Сыпь, зуд | |
| Часто | Алопеция, сухость кожи, зуд | Алопеция, сухость кожи |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Очень часто | Артралгия, миалгия | |
| Часто | Артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия | Боль в спине, мышечные спазмы |
| Системные нарушения и осложнения в месте введения | ||
| Очень часто | Утомляемость, раздражительность | Озноб, утомляемость, гриппоподобное состояние, раздражительность, боль, лихорадка |
| Часто | Лихорадка, астения | Боль в груди, астения |
Описание отдельных НЛР
Брадикардия и блокада сердца
Были случаи развития выраженной брадикардии и блокады сердца при применении режимов, содержащих софосбувир в сочетании с амиодароном и/или другими лекарственными препаратами, замедляющими ЧСС (см. «Взаимодействие» и «Особые указания»).
Другие особые группы пациентов
Сочетанная инфекция ВИЧ/ВГС. Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГС был аналогичен таковому у пациентов, инфицированных только ВГС, получавших софосбувир и рибавирин в ходе КИ.
Пациенты, ожидающие трансплантации печени. Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у пациентов с ХГС, ожидающих трансплантацию печени, был схожим с таковым у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин в ходе КИ.
Пациенты, перенесшие пересадку печени. Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у пациентов с ХГС, перенесших пересадку печени, был схожим с таковым у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин в ходе фазы 3 КИ. В КИ 0126 (фаза 2) очень частым явлением, отмеченным у 32,5% пациентов (13 из 40 пациентов), было снижение уровня Hb <10 г/дл во время лечения, причем у одного пациента снижение уровня Hb составило <8,5 г/дл. Восьми пациентам (20%) были назначены эритропоэтин и/или препараты крови. Прием исследуемых препаратов был прекращен, модифицирован или прерван в связи с нежелательными явлениями у пяти пациентов (12,5%).
Дети 12 лет и старше. Безопасность и эффективность препарата Совальди® у детей от 12 до 18 лет основаны на данных, полученных у 50 пациентов, получавших лечение Совальди® и рибавирином в течение 12 нед с генотипом 2 (n=13) и в течение 24 нед с генотипом 3 (n=37) в открытом КИ фазы 2. Наблюдаемые НЛР были сопоставимы с таковыми, наблюдаемыми в КИ комбинированного лечения препаратом Совальди® и рибавирином у взрослых (см. таблицу 5).
Нарушения со стороны кожи: частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона.
Передозировка
Симптомы: наибольшей документально зафиксированной дозой софосбувира была однократная сверхтерапевтическая доза софосбувира 1200 мг, применяемая у 59 здоровых добровольцев. На фоне приема этой дозы препарата не было отмечено неожиданных НЛР, все выявленные НЛР были схожи по своей частоте и тяжести с таковыми у пациентов группы плацебо и группы софосбувира (400 мг).
Лечение: специфический антидот для препарата Совальди® отсутствует. В случае передозировки за пациентом необходимо наблюдать для своевременного выявления признаков токсичности. Лечение передозировки препарата Совальди® включает общие поддерживающие мероприятия, в т.ч. мониторинг показателей жизненно важных функций и клинического состояния пациента. Гемодиализ может эффективно удалить (клиренс 53%) основной метаболит (GS-331007) из крови. Сеанс гемодиализа длительностью 4 ч удалял 18% принятой дозы препарата.
Способ применения и дозы
Для приема внутрь. Лечение препаратом Совальди® должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения ХГС.
Взрослые. 1 табл., 400 мг, препарата Совальди® рекомендуется принимать 1 раз в сутки, во время еды. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки не следует разжевывать или разламывать в связи с неприятным вкусом действующего вещества.
Если опоздание в приеме препарата Совальди® составило менее 18 ч, пациенту следует как можно скорее принять очередную дозу, а затем продолжить обычный прием препарата. Если опоздание в приеме препарата Совальди® составило более 18 ч, пациенту следует подождать и прием следующей таблетки осуществить в обычное время.
Необходимо информировать пациента, что прием двойной дозы не рекомендуется.
Если у пациента возникла рвота в течение 2 ч после приема препарата Совальди®, необходимо принять еще 1 дозу препарата. Если у пациента возникла рвота спустя 2 ч после приема препарата Совальди®, нет необходимости в приеме еще 1 дозы препарата (всасывание большей части дозы препарата происходит в течение 2 ч).
Препарат Совальди® должен применяться в комбинации с другими лекарственными препаратами. Монотерапия препаратом Совальди® не рекомендуется. Также см. инструкции по медицинскому применению на лекарственные препараты, применяемые совместно с препаратом Совальди®. Лекарственные препараты, рекомендуемые к совместному применению с препаратом Совальди®, и длительность комбинированной терапии представлены в таблице 1.
Таблица 1
Лекарственные препараты, рекомендуемые к совместному применению с препаратом Совальди®, и длительность комбинированной терапии для взрослых пациентов
| Популяция пациентов* | Терапия | Длительность, нед |
| Пациенты с ХГС генотипов 1,4, 5 или 6 | Совальди® + рибавирин + пэгинтерферон альфа | 12a,b |
| Совальди® + рибавирин. Только для применения у пациентов, которые не переносят или не подходят для терапии пэгинтерфероном альфа (см. «Особые указания») | 24 | |
| Пациенты с ХГС генотипа 2 | Совальди® + рибавирин | 12b |
| Пациенты с ХГС генотипа 3 | Совальди® + рибавирин + пэгинтерферон альфа | 12b |
| Совальди® + рибавирин | 24 | |
| Пациенты с ХГС, ожидающие трансплантации печени | Совальди® + рибавирин | До трансплантации печениc |
* Включает пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ.
aДля пациентов с ХГС генотипа 1, которые ранее получали терапию, отсутствуют данные о комбинированной терапии препаратом Совальди®, рибавирином и пэгинтерфероном альфа (см. «Особые указания»).
bСледует учитывать возможное продление терапии сверх 12 нед и до 24 нед; особенно для тех подгрупп пациентов, у которых имеются один или более факторов, исторически связанных с более низкой частотой ответа на терапию на основе интерферона (например, распространенный фиброз/цирроз, высокий исходный уровень вирусной нагрузки, негроидная раса, наличие не-СС-аллели гена IL28B, предшествующий нулевой ответ на терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином).
cСм. ниже Особые группы пациентов - Пациенты, ожидающие трансплантации печени.
Доза рибавирина в комбинации с препаратом Совальди® определяется исходя из массы тела пациента (<75 кг = 1000 мг и ≥75 кг = 1200 мг), а препарат принимается внутрь во время еды в два приема.
Данные о совместном применении с другими противовирусными препаратами для лечения гепатита С — см. «Особые указания».
Корректировка дозы у взрослых пациентов
Не рекомендуется снижать дозу препарата Совальди®.
Если софосбувир применяется в комбинации с пэгинтерфероном альфа и у пациента развилась серьезная нежелательная реакция, потенциально связанная с пэгинтерфероном альфа, то дозу последнего следует уменьшить или прекратить его прием. Для получения дополнительной информации о возможности снижения дозы и/или прекращении терапии пэгинтерфероном альфа — см. инструкцию по медицинскому применению препарата пэгинтерферон альфа.
Если у пациента развилась серьезная нежелательная реакция, потенциально связанная с рибавирином, то следует уменьшить дозу рибавирина или прекратить его применение, если приемлемо, до того момента, когда нежелательная реакция исчезнет или уменьшится ее тяжесть.
В таблице 2 приведены рекомендации по изменению дозы рибавирина и его отмене, с учетом концентрации Hb и состояния ССС пациента.
Таблица 2
Руководство по изменению дозы рибавирина при его совместном применении с препаратом Совальди® у взрослых пациентов
| Лабораторные значения | Снизить дозу рибавирина до 600 мг/сут, если: | Отменить прием рибавирина если: |
| Концентрация Hb у пациентов без заболевания сердца | <10 г/дл | <8,5 г/дл |
| Концентрация Hb у пациентов с заболеванием сердца в анамнезе в стабильном состоянии | Cнижение концентрации Hb на ≥2 г/дл в течение любых 4 нед терапии | <12 г/дл, несмотря на применение препарата в течение 4 нед в пониженной дозе |
После отмены рибавирина вследствие отклонения от нормы лабораторного показателя или развития клинических симптомов, можно попробовать возобновить терапию рибавирином в дозе 600 мг/сут, а далее увеличить дозу до 800 мг/сут. Однако не рекомендуется повышать дозу рибавирина до первоначальной дозы (1000–1200 мг/сут).
Дети 12 лет и старше
Рекомендованная доза препарата Совальди® у детей 12 лет и старше — 1 табл. 400 мг 1 раз в сутки во время приема еды (см. «Фармакокинетика»).
Не рекомендуется назначать препарат Совальди® в виде монотерапии; его следует назначать в комбинации с другими лекарственными препаратами. Рекомендованный режим и продолжительность комбинированного лечения препаратом Совальди® представлены в таблице 3 и 4.
Таблица 3
Рекомендованный режим и продолжительность лечения препаратом Совальди® у детей 12 лет и старше
| Популяция пациентов* | Режим и продолжительность лечения |
| Пациенты с ХГС генотипа 2 | Совальди® + рибавиринb в течение 12 недb |
| Пациенты с ХГС генотипа 3 | Совальди® + рибавиринb в течение 24 нед |
* В т.ч. пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ.
aРекомендации по коррекции дозы рибавирина в зависимости от массы тела см. в таблице 4.
bСледует рассмотреть возможность потенциального увеличения продолжительности лечения с 12 до 24 нед, особенно для подгрупп, у которых имеется один или несколько факторов, ранее связанных с более низкой частотой ответа на терапию препаратами на основе интерферона (в т.ч. прогрессирующий фиброз/цирроз, высокая вирусная нагрузка на исходном уровне, негроидная раса, генотип IL28B не-CC, отсутствие ответа на предшествующее лечение пэгинтерфероном альфа и рибавирином).
Таблица 4
Рекомендованные дозы рибавирина в комбинации с препаратом Совальди® у детей 12 лет и старше
| Масса тел, кг | Суточная доза рибавиринаa |
| <47 | 15 мкг/кг/сут |
| 47–49 | 600 мг/сут |
| 50–65 | 800 мг/сут |
| 66–80 | 1000 мг/сут |
| >81 | 1200 мг/сут |
aСуточная доза рибавирина корректируется в зависимости от массы тела и принимается внутрь в виде разделенной на два приема дозы во время еды.
Коррекция дозы у детей 12 лет и старше
Снижение дозы препарата Совальди® не рекомендуется.
Если у пациента наблюдается серьезная нежелательная реакция, потенциально связанная с применением рибавирина, следует скорректировать дозу рибавирина или отменить препарат, если применимо, до прекращения нежелательной реакции или уменьшения степени тяжести реакции. Рекомендации по коррекции дозы рибавирина или его отмене см. в инструкции по применению рибавирина.
Отмена терапии у взрослых и детей 12 лет и старше
Если полностью прекращено применение других лекарственных препаратов, назначавшихся в комбинации с препаратом Совальди®, то следует отменить и терапию препаратом Совальди® (см. «Особые указания»).
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты. Не требуется корректировать дозу препарата у пожилых пациентов.
Почечная недостаточность. Не требуется корректировать дозу препарата Совальди® у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степенью тяжести. Безопасность и соответствующая доза препарата Совальди® не установлены у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа (см. «Фармакокинетика»).
Печеночная недостаточность. Не требуется корректировать дозу препарата Совальди® у пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени (класс А, В или С по шкале Чайлд-Пью; см. «Фармакокинетика»). Безопасность и эффективность препарата Совальди® у пациентов с декомпенсированным циррозом печени не установлена.
Пациенты, ожидающие трансплантации печени. При определении длительности применения препарата Совальди® у пациентов, ожидающих трансплантацию печени, необходимо руководствоваться оценкой соотношения пользы/риска для конкретного пациента.
Пациенты, перенесшие пересадку печени. Терапия препаратом Совальди® в комбинации с рибавирином в течение 24 нед показана у пациентов, перенесших пересадку печени. Рекомендуется принимать рибавирин в начальной дозе, соответствующей 400 мг для приема внутрь, в два приема во время еды. При хорошей переносимости начальной дозы, ее можно увеличить вплоть до максимальной — 1000–1200 мг/сут (1000 мг для пациентов с массой тела <75 кг и 1200 мг для пациентов с массой тела ≥75 кг). При плохой переносимости начальной дозы рибавирина ее необходимо снизить в соответствии с клиническими показателями, на основании значения уровня Hb (см. «Фармакодинамика»).
Дети 12 лет и старше. Безопасность и эффективность терапии препаратом Совальди® у детей до 12 лет не установлены. Данные о применении у пациентов до 12 лет отсутствуют (см. «Противопоказания»).
Особые указания
Общие
Препарат Совальди® не рекомендуется применять в виде монотерапии, он должен назначаться в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения ХГС. При прекращении приема других лекарственных препаратов, назначенных в комбинации с препаратом Совальди®, препарат Совальди® также должен быть отменен (см. «Способ применения и дозы»).
Перед началом применения препарата Совальди® следует внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению для совместно назначаемых лекарственных препаратов.
Брадикардия и блокада сердца
Сообщалось о случаях развития выраженной брадикардии и блокады сердца при применении режимов содержащих софосбувир в сочетании с амиодароном и/или другими лекарственными препаратами, замедляющими ЧСС. Механизм развития данной реакции не установлен.
В КИ софосбувира сопутствующее применение амиодарона было ограниченным. Побочные реакции, возникающие на фоне применения такой сочетанной терапии, потенциально угрожают жизни, поэтому применение амиодарона с препаратом Совальди® допустимо лишь при непереносимости или наличии противопоказаний к альтернативной антиаритмической терапии. Пациенты, также получающие терапию бета-адреноблокаторами, или пациенты с заболеваниями ССС и/или прогрессирующим заболеванием печени могут иметь повышенный риск развития симптоматической брадикардии при совместном применении с амиодароном.
В тех случаях, когда сопутствующее применение амиодарона необходимо, рекомендуется пристальное наблюдение за пациентами в начале лечения препаратом Совальди®. Пациентов с высоким риском развития брадиаритмии следует непрерывно мониторировать в течение 48 ч в условиях соответствующим образом оснащенной клиники.
При необходимости начать терапию препаратом Совальди® у пациентов, принимавших ранее амиодарон, соответствующее наблюдение необходимо осуществлять за теми из них, кто прекратил прием амиодарона в последние несколько месяцев, т.к. амиодарон имеет длительный T1/2.
Все пациенты, принимающие препарат Совальди® в сочетании с амиодароном, должны быть предупреждены о симптомах брадикардии и блокады сердца и необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае появления таких симптомов.
Пациенты с ХГС генотипов 1, 4, 5 и 6, ранее получавшие лечение. Не проводилось КИ препарата Совальди® у пациентов с ХГС генотипов 1, 4, 5 и 6, ранее получавших терапию. Поэтому не установлена оптимальная длительность лечения у этой популяции пациентов. Тактика лечения этих пациентов требует обсуждения, возможно, в отношении продления терапии свыше 12 и до 24 нед; особенно для тех подгрупп пациентов, у которых имеются один или более факторов, исторически связанных с более низкой частотой ответа на лечение интерферонами (в т.ч. выраженный фиброз/цирроз, высокий исходный уровень вирусной нагрузки, негроидная раса, наличие не-СС-аллели гена IL28B).
Лечение пациентов с ХГС генотипов 5 и 6. Объем данных КИ в поддержку применения препарата Совальди® у пациентов с ХГС генотипов 5 или 6 очень ограничен.
Лечение пациентов с ХГС генотипов 1, 4, 5 и 6 без интерферона. Режимы терапии препаратом Совальди® без интерферона пациентов с ХГС генотипов 1, 4, 5 или 6 не изучались. Оптимальный режим и длительность терапии не установлены. Такие режимы следует применять только у пациентов, которые не переносят или которым не подходит терапия интерфероном и срочно нуждаются в лечении.
Совместное применение с другими противовирусными препаратами прямого действия для лечения гепатита С. Препарат Совальди® следует применять совместно с другими противовирусными препаратами прямого действия только в том случае, когда польза от такой комбинации перевешивает риски, согласно имеющимся данным. Отсутствуют данные в поддержку совместного применения препарата Совальди® и телапревира или боцепревира. Такая комбинация препаратов не рекомендуется.
Беременность и одновременное применение рибавирина. В случаях, когда препарат Совальди® применяется в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином, женщины с сохраненным детородным потенциалом или их партнеры должны применять эффективные методы контрацепции в период лечения и после его окончания в течение необходимого периода времени, согласно рекомендациям при применении рибавирина (см. инструкцию по применению рибавирина для дополнительной информации).
Одновременное применение с умеренными индукторами P-gp. Лекарственные препараты, которые являются умеренными индукторами Р-gp в кишечнике (в т.ч. окскарбазепин и модафинил), могут снижать концентрацию софосбувира в плазме крови, что, в свою очередь, понижает терапевтическую эффективность препарата Совальди®. Совместное назначение таких лекарственных препаратов с препаратом Совальди® не рекомендуется (см. «Взаимодействие»).
Применение у пациентов с сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом может отмечаться улучшение контроля глюкозы, что может приводить к симптоматической гипогликемии после начала лечения препаратами прямого противовирусного действия для лечения гепатита C. Следует тщательно контролировать уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, начинающих лечение препаратами прямого противовирусного действия, особенно в течение первых 3 мес, и при необходимости менять лекарственную терапию сахарного диабета. Врач, отвечающий за лечение пациента с сахарным диабетом, должен быть проинформирован о начале противовирусной терапии прямого действия.
Почечная недостаточность. Безопасность применения препарата Совальди® не изучали у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) или терминальной стадии, требующей гемодиализа. Более того, не установлена соответствующая доза препарата. При применении препарата Совальди® в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином у пациентов с рСКФ <50 мл/мин/1,73 м2 — см. также инструкцию по медицинскому применению препарата рибавирин (см. «Фармакокинетика»).
Пациенты с коинфекцией ВГС/ВГВ. Поступали сообщения о реактивации ВГВ в ходе терапии противовирусными препаратами прямого действия или после ее проведения, в некоторых случаях с летальным исходом. До начала терапии всем пациентам необходимо проводить скрининг ВГВ. Пациенты с коинфекцией ВГС/ВГВ имеют риск реактивации ВГВ, и в связи с этим им необходимы наблюдение и терапия, соответствующие текущим национальным рекомендациям.
Влияние на способность управлять автомобилем, работать с механизмами. Препарат Совальди® оказывает умеренное влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Пациентов необходимо проинформировать о том, что во время применения софосбувира в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином возможно нарушение внимания, развитие утомляемости, головокружения и снижение четкости зрения. В случае появления указанных симптомов пациентам следует воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких как управление транспортными средствами и использование механизмов.
Лекарственное взаимодействие
Софосбувир — нуклеотидное пролекарство. После приема препарата Совальди® софосбувир быстро абсорбируется и подвергается выраженному пресистемному метаболизму в печени и кишечнике. Внутриклеточное гидролитическое расщепление пролекарства катализируется ферментами, включая CES1; последовательное фосфорилирование, катализируемое нуклеотидными киназами, приводит к формированию фармакологически активного нуклеозидного (уридинового) аналога трифосфата. Преимущественным неактивным метаболитом, циркулирующим в крови, является GS-331007, составляющий более 90% связанного с препаратом системного воздействия, образующийся в результате последовательных биохимических путей, идущих параллельно с образованием активного метаболита. Исходный софосбувир составляет около 4% связанной с препаратом системной экспозиции (см. «Фармакокинетика»). В исследованиях клинической фармакологии в целях фармакокинетического анализа исследовали как софосбувир, так и GS-331007.
В отличие от GS-331007, софосбувир является субстратом переносчика P-gp и BCRP.
Лекарственные препараты, мощные индукторы Р-gp в кишечнике (в т.ч. рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин и фенитоин), могут существенно понижать плазменную концентрацию софосбувира, приводя к снижению терапевтической эффективности препарата Совальди®, поэтому их применение одновременно с препаратом Совальди® противопоказано (см. «Противопоказания»). Лекарственные препараты, относящиеся к умеренным индукторам P-gp в кишечнике (в т.ч. окскарбазепин и модафинил), могут уменьшать концентрацию софосбувира в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта Совальди®. Совместное применение таких лекарственных препаратов с препаратом Совальди® не рекомендуется (см. «Особые указания»).
Совместное применение препарата Совальди® с лекарственными препаратами, ингибиторами Р-gp и/или BCRP, может повышать концентрацию софосбувира в плазме без одновременного увеличения концентрации неактивного метаболита (GS-331007). Таким образом, препарат Совальди® можно применять одновременно с ингибиторами Р-gp и/или BCRP.
Софосбувир и неактивный метаболит (GS-331007) не являются ингибиторами Р-gp и BCRP, поэтому не предполагается повышения экспозиции лекарственных препаратов, которые являются субстратами этих переносчиков.
Внутриклеточная активация метаболизма софосбувира опосредуется гидролазой с низкой аффинностью и высокой активностью, а также путями нуклеотидного фосфорилирования, на которые совместное применение других лекарственных препаратов практически не влияет.
Пациенты, получающие терапию антагонистами витамина К. В связи с изменениями функции печени в ходе терапии препаратом Совальди® рекомендуется тщательный мониторинг значений МНО.
Другие взаимодействия
В таблице 6 приведена информация о лекарственном взаимодействии препарата Совальди® с возможными сопутствующими ЛС (где 90% ДИ отношения скорректированных средних геометрических (GLSM) был не изменен «↔» увеличен «↑» или уменьшен «↓» по сравнению с заранее установленными границами эквивалентности). В таблицу не включены все препараты.
Таблица 6
Взаимодействие между препаратом Совальди® и другими лекарственными препаратами
| Лекарственный препарат (терапевтическая группа) | Влияние на концентрации препарата. Среднее отношение (90% ДИ) для AUC, C max, Cmina, b | Рекомендация при совместном применении с препаратом Совальди® |
| Аналептики | ||
| Модафинил | Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↓Софосбувир ↔GS-331007 | Предполагается, что при совместном применении препарата Совальди® с модафинилом снижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению терапевтической эффективности препарата Совальди®. Такое совместное применение не рекомендуется |
| Антиаритмики | ||
| Амиодарон | Взаимодействие не изучалось | Применение амиодарона допустимо только при отсутствии альтернативных методов лечения. При применении амиодарона в сочетании с препаратом Совальди® рекомендуется особенно тщательный контроль (см. «Побочные действия» и «Особые указания») |
| Антикоагулянты | ||
| Антагонисты витамина К | Взаимодействие не изучалось | Рекомендуется тщательное наблюдение значений МНО при совместном применении с антагонистами витамина К. Это связано с изменением функции печени в ходе терапии препаратом Совальди® |
| Противосудорожные препараты | ||
| Карбамазепин Фенобарбитал Фенитоин | Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↓ Софосбувир ↔ GS-331007 | Применение препарата Совальди® противопоказано в сочетании с карбамазепином, фенобарбиталом и фенитоином, мощными индукторами P-gp в кишечнике (см. «Противопоказания») |
| Окскарбазепин | Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↓ Софосбувир ↔ GS-331007 | Предполагается, что при совместном применении препарата Совальди® с окскарбазепином понижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению терапевтической эффективности препарата Совальди®. Такое совместное применение не рекомендуется (см. «Особые указания») |
| Антимикобактериальные препараты | ||
| Рифампицинf (600 мг однократная доза) | Софосбувир ↓ Cmax 0,23 (0,19; 0,29) ↓ AUC 0,28 (0,24; 0,32) Cmin (NA) GS-331007 ↔ Cmax 1,23 (1,14; 1,34) ↔ AUC 0,95 (0,88; 1,03) Cmin (NA) | Применение препарата Совальди® противопоказано в сочетании с рифампицином, мощным индуктором P-gp в кишечнике (см. «Противопоказания») |
| Рифабутин Рифапентин | Взаимодействие не изучалось Предполагается: ↓ Софосбувир ↔ GS-331007 | Применение препарата Совальди® противопоказано в сочетании с рифабутином, мощным индуктором P-gp в кишечнике (см. «Противопоказания»). Предполагается, что при совместном применении препарата Совальди® с рифапентином понижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению терапевтической эффективности препарата Совальди®. Такое совместное применение не рекомендуется |
| Препараты растительного происхождения | ||
| Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) | Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↓ Софосбувир ↔ GS-331007 | Применение препарата Совальди® противопоказано одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, мощный индуктор P-gp в кишечнике (см. «Противопоказания») |
| Противовирусные препараты для лечения ХГС: ингибиторы протеазы ВГС | ||
| Боцепревир (BOC) Телапревир (TPV) | Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↑ Софосбувир (TPV) ↔ Софосбувир (BOC) ↔ GS-331007 (TPV или BOC) | Отсутствуют данные о лекарственном взаимодействии препарата Совальди® с боцепревиром или телапревиром |
| Наркотические анальгетики | ||
| Метадонf (поддерживающая терапия метадоном (от 30 до 130 мг/сут) | R-метадон ↔ Сmах 0,99 (0,85;1,16) ↔ AUC 1,01 (0,85; 1,21) ↔ Cmin0,94 (0,77;1,14) S-метадон ↔ Сmах 0,95 (0,79;1,13) ↔ AUC 0,95 (0,77; 1,17) ↔ Cmin0,95 (0,74;1,22) Софосбувир ↓ Сmах0,95с (0,68; 1,33) ↑ AUC 1,3с (1; 1,69) Cmin (NA) GS-331007 ↓ Сmах0,6 (0,65; 0,83) ↔ AUC 1,04 (0,89; 1,22) Cmin (NA) | При совместном применении софосбувира с метадоном не требуется корректировать дозу софосбувира или метадона |
| Иммунодепрессанты | ||
| Циклоспорине (600 мг однократная доза) | Циклоспорин ↔ Сmах1,06 (0,94; 1,18) ↔ AUC 0,98 (0,85; 1,14) Cmin (NA) Софосбувир ↑ Сmах2,54 (1,87; 3,45) ↑ AUC 4,53 (3,26; 6,3 ) Cmin (NA) GS-331007 ↓ Сmах0,6 (0,53; 0,69) ↔ AUC 1,04 (0,9; 1,2) Cmin (NA) | При совместном применении софосбувира с циклоспорином не требуется корректировать дозу софосбувира или циклоспорина |
| Такролимусe (5 мг однократная доза) | Такролимус ↓ Сmах0,73 (0,59; 0,9) ↔ AUC 1,09 (0,84; 1,4) Cmin (NA) Софосбувир ↓ Сmах0,97 (0,65; 1,43) ↑ AUC 1,13 (0,81; 1,57 ) Cmin (NA) GS-331007 ↔ Сmах0,97 (0,83; 1,14) ↔ AUC 1 (0,87; 1,13) Cmin (NA) | При совместном применении софосбувира с такролимусом не требуется корректировать дозу софосбувира или такролимуса |
| Противовирусные препараты для лечения ВИЧ: ингибиторы обратной транскриптазы | ||
| Эфавирензf (600 мг один раз в сутки | Эфавиренз ↔ Сmах 0,95 (0,85; 1,06) ↔ AUC 0,96 (0,91; 1,03) ↔ Сmin 0,65 (0,93; 0,98) Cофосбувир ↓ Сmах 0,81 (0,6; 1,1) ↔ AUC 0,94 (0,76; 1,16) Cmin (NA) GS-331007 ↓ Сmах 0,77 (0,7; 0,84) ↔ AUC 0,84 (0,76; 0,92) Cmin (NA) | При совместном применении софосбувира с эфавирензом не требуется корректировать дозу софосбувира или эфавиренза |
| Эмтрицитабинf (200 мг 1 раз в сутки)d | Эмтрицитабин ↔ Сmах 0,97 (0,88; 1,07) ↔ AUC 0,99 (0,94; 1,05) ↔ Cmin (NA) Софосбувир ↓ Сmах 0,81 (0,6; 1,1) ↔ AUC 0,94 (0,76; 1,16) Cmin (NA) GS-331007 ↓ Сmах 0,77 (0,7; 0,84) ↔ AUC 0,84 (0,76; 0,92) Cmin (NA) | При совместном применении софосбувира с эмтрицитабином не требуется корректировать дозу софосбувира или эмтрицитабина |
| Тенофовира дизопроксила фумаратf (300 мг 1 раз в сутки)d | Тенофовир ↑ Сmах 1,25 (1,08; 1,45) ↔ AUC 0,98 (0,91; 1,05) ↔ Сmin0,99 (0,91; 1,07) Софосбувир ↓ Сmах 0,81 (0,6; 1,1) ↔ AUC 0,94 (0,76; 1,16) Cmin (NA) GS-331007 ↓ Cmax 0,77 (0,7; 0,84) ↔ AUC 0,84 (0,76; 0,92) Cmin (NA) | При совместном применении софосбувира с тенофовиром не требуется корректировать дозу софосбувира или тенофовира дизопроксила фумарата |
| Рилпивиринf (25 мг 1 раз в сутки) | Рилпивирин ↔ Сmах 1,05 (0,97; 1,15) ↔ AUC 1,06 (1,02; 1,09) ↔ Сmin0,99 (0,94; 1,04) Софосбувир ↑ Сmах 1,21 (0,9; 1,62) ↔ AUC 1,09 (0,94; 1,27) Cmin (NA) GS-331007 ↔ Сmах 1,06 (0,99; 1,14) ↔ AUC 1,01 (0,97; 1,04) Cmin (NA) | При совместном применении софосбувира с рилпивирином не требуется корректировать дозу софосбувира или рилпивирина |
| Противовирусные препараты для лечения ВИЧ: ингибиторы протеазы ВИЧ | ||
| Дарунавир, усиленный ритонавиромf (800/100 мг один раз в сутки) | Дарунавир ↔ Сmах 0,97 (0,94; 1,01) ↔ AUC 0,97 (0,94; 1) ↔ Сmin0,86 (0,78; 0,96) Софосбувир ↑ Сmах 1,45 (1,1; 1,92) ↑ AUC 1,34 (1,12; 1,59) Cmin (NA) GS-331007 ↔ Сmах 0,97 (0,9; 1,05) ↔ AUC 1,24 (1,18; 1,3) Cmin (NA) | При совместном применении софосбувира с дарунавиром не требуется корректировать дозу софосбувира или дарунавира (усиленного ритонавиром) |
| Противовирусные препараты для лечения ВИЧ: ингибиторы интегразы | ||
| Ралтегравирf (400 мг 1 раз в сутки) | Ралтегравир ↓ Сmах 0,57 (0,44; 0,75) ↓ AUC 0,73 (10,59; 0,91) ↔ Сmin0,95 (0,81; 01,12) Софосбувир ↔ Сmах 0,87 (0,71; 1,08) ↔ AUC 0,95 (0,82; 1,09) Cmin (NA) GS-331007 ↔ Сmах 1,09 (0,99; 1,2) ↔ AUC 1,03 (0,97; 1,08) Cmin (NA) | При совместном применении софосбувира с ралтегравиром не требуется корректировать дозу софосбувира или ралтегравира |
| Пероральные контрацептивы | ||
| Норгестимат/этинилэстрадиол | Норгестромин ↔ Сmах 1,06 (0,93; 1,22) ↔ AUC 1,05 (0,92; 1,2) Cmin (NA) Норгестрел ↔ Сmах 1,18 (0,99; 1,41) ↔ AUC 1,19 (0,98; 1,44) Cmin (NA) Этинилэстрадиол ↔ Сmах 1,14 (0,96; 1,36) ↔ AUC 1,08 (0,93; 1,25) Cmin (NA) | При совместном применении софосбувира с норгестиматом/этилэстрадиолом не требуется корректировать дозу норгестимата/этинилэстрадиола |
NA — отсутствует (неприменимо).
aСреднее соотношение (90% ДИ) параметров фармакокинетики препарата, применяемого с/без софосбувира, и среднее соотношение параметров фармакокинетики софосбувира и GS-331007 с/без одновременно применяемого препарата. Отсутствие эффекта = 1.
bВсе исследования взаимодействия проводились у здоровых добровольцев.
cСравнение на основе исторического контроля.
dПрименялся в виде препарата Атрипла®.
еГраница биоэквивалентности 80–125%.
fГраница эквивалентности 70–143%.
Условия хранения препарата
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Производитель
Производство готовой лекарственной формы:
1. Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮС, Ирландия/Gilead Sciences Ireland UC, Ireland. IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland.
2. Патеон Инк., Канада/Patheon Inc., Canada 2100 Syntex Court. Mississauga. Ontario, L5N 7K9, Canada.
Первичная упаковка:
1. Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮСи, Ирландия/Gilead Sciences Ireland UC, Ireland. IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland.
2. Патеон Инк., Канада/Patheon Inc., Canada 2100 Syntex Court, Mississauga, Ontario, L5N 7K9, Canada.
Выпускающий контроль качества: Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮСи, Ирландия/Gilead Sciences Ireland UC, Ireland. IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland
Владелец регистрационного удостоверения: Гилеад Сайенсиз Интернешнл Лтд., Великобритания/Gilead Sciences International Ltd, UK Flowers Вuilding, Granta Park, Abington, Cambridge, CB21 6GT, UK.
Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по адресу: ООО «Гилеад Сайенсиз Раша». 115114, Российская Федерация, Москва, ул. Летниковская, 2, стр. 1.
Тел.: (495) 641-18-04.
e-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.
При вторичной упаковке препарата на ОАО «Фармстандарт-Лексредства»
Производство готовой лекарственной формы:
1. Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮС, Ирландия/Gilead Sciences Ireland UC, Ireland. IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland.
2. Патеон Инк., Канада/Patheon Inc., Canada 2100 Syntex Court. Mississauga. Ontario, L5N 7K9, Canada.
Первичная упаковка:
1. Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮС, Ирландия/Gilead Sciences Ireland UC, Ireland. IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland.
2. Патеон Инк., Канада/Patheon Inc., Canada 2100 Syntex Court. Mississauga. Ontario, L5N 7K9, Canada.
Вторичная упаковка, выпускающий контроль качества и организация, принимающая претензии потребителей: ОАО «Фармстандарт-Лексредства». 305022, Россия, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1а/18.
Тел./факс: (4712) 34-03-13.
www.pharmstd.ru
Рассказать друзьям
Поделиться в соцсетях
difmed@yandex.ru