Виктоза® (Victoza®)

гиперчувствительность к лираглутиду или любому из вспомогательных веществ препарата;

медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в т.ч. семейном;

множественная эндокринная неоплазия типа 2;

сахарный диабет типа 1 (см. «Особые указания»);

диабетический кетоацидоз (см. «Особые указания»).

Противопоказано применение препарата Виктоза^® у следующих групп пациентов и при следующих состояниях/заболеваниях в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности:

хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация);

воспалительные заболевания кишечника (см. «Особые указания»);

диабетический гастропарез (см. «Особые указания»);

терминальная стадия почечной недостаточности (Cl креатинина <15 мл/мин);

беременность (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

детский возраст до 18 лет (см. «Способ применения и дозы»).

Не рекомендуется применение у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

С осторожностью: в связи с ограниченным опытом применения препарат Виктоза^® рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями щитовидной железы и наличием острого панкреатита в анамнезе (см. «Особые указания»).

Данные по применению препарата Виктоза^® у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность препарата (см. «Особые указания», Фертильность). Потенциальный риск для людей неизвестен.

Противопоказано применять препарат Виктоза^® во время беременности, вместо него рекомендуется проводить лечение инсулином. Если пациентка готовится к беременности либо беременность уже наступила, терапию препаратом Виктоза^® необходимо немедленно прекратить.

Неизвестно, проникает ли лираглутид в грудное молоко женщин. Исследования на животных показали, что проникновение лираглутида и метаболитов близкой структурной связи в грудное молоко является низким. Опыт применения препарата Виктоза^® у кормящих женщин отсутствует. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями во время клинических исследований являлись нарушения со стороны ЖКТ: тошноту и диарею регистрировали очень часто, а рвоту, запор, боль в животе и диспепсию — часто. В начале терапии препаратом Виктоза^® эти нежелательные явления со стороны ЖКТ могут возникать чаще; эти реакции обычно ослабевают в течение нескольких дней или недель на фоне продолжения терапии.

Головную боль и инфекции верхних дыхательных путей также регистрировали часто. Кроме того, гипогликемию регистрировали часто и очень часто при применении препарата Виктоза^® в комбинации с производными сульфонилмочевины. Тяжелую гипогликемию преимущественно отмечали при комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины.

Ниже представлен перечень нежелательных реакций, отмеченных в долгосрочных контролируемых исследованиях IIIа фазы, исследовании LEADER^® и спонтанных (пострегистрационных) сообщениях. Частота для связанных спонтанных (пострегистрационных) сообщений была рассчитана на основании их частоты в клинических исследованиях IIIа фазы.

Нежелательные реакции распределены по группам в соответствии с системами органов MedDRA и частотой. Частота определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

Инфекции и инвазии: часто — инфекции верхних дыхательных путей.

Нарушения иммунной системы: редко — анафилактические реакции.

Нарушения метаболизма и питания: часто — гипогликемия*, анорексия, снижение аппетита; нечасто — дегидратация***.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение.

Со стороны сердца: часто — увеличение ЧСС.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, диарея; часто — рвота, диспепсия, боли в верхней части живота, запор, гастрит, метеоризм, вздутие живота, ГЭРБ, отрыжка; очень редко — панкреатит (включая панкреонекроз).

Со стороны желчевыводящих путей: нечасто — холелитиаз, холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; нечасто — крапивница, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушения функции почек***, острая почечная недостаточность***.

Общие расстройства и реакции в местах введения: часто — повышенная утомляемость, реакции в местах введения; нечасто — недомогание.

Лабораторные методы исследования: часто — повышение активности липазы**, амилазы**.

N=2501 пациент, получающий терапию препаратом Виктоза^®.

* Явление встречается очень часто при применении в комбинации с инсулином.

** Данные получены только в ходе клинических исследований IIIb и IV фазы, во время которых измерялись указанные параметры.

*** см. «Особые указания».

Описание отдельных побочных реакций

Гипогликемия: большинство эпизодов подтвержденной гипогликемии, зарегистрированных в ходе клинических исследований, были легкими. Во время клинических исследований при применении препарата Виктоза^® в виде монотерапии не отмечено случаев возникновения тяжелой гипогликемии. Тяжелая гипогликемия возникает нечасто и главным образом наблюдается при применении препарата Виктоза^® в комбинации с производными сульфонилмочевины (0,02 случая/пациента в год). При применении препарата Виктоза^® в сочетании с другими ПГГП (не производными сульфонилмочевины) наблюдались отдельные случаи гипогликемии (0,001 случая/пациента в год).

В ходе исследования LEADER^® были зарегистрированы эпизоды тяжелой гипогликемии, но частота их была меньшей при применении лираглутида по сравнению с плацебо (1 против 1,5 явлений на 100 пациенто-лет; соотношение 0,69 [0,51–0,93]) (см. Оценка влияния на ССС).

При терапии препаратом Виктоза^® в дозе 1,8 мг в комбинации с инсулином и метформином не было отмечено случаев тяжелых гипогликемий. Частота случаев легкой гипогликемии составила 0,228 случая/пациента в год. В группах пациентов, получавших терапию лираглутидом 1,8 мг и метформином, частота случаев легкой гипогликемии составила 0,034 и 0,115 случая/пациента в год соответственно.

Со стороны ЖКТ: в большинстве случаев тошнота носила легкий или умеренный характер, была преходящей и редко приводила к отмене терапии (рис. 5).

Рисунок 5. Динамика числа пациентов с нежелательными явлениями в виде тошноты в зависимости от срока после рандомизации (долгосрочное исследование).

20,7% пациентов, получавших препарат Виктоза^® в комбинации с метформином, и 9,1% пациентов, получавших препарат Виктоза^® в комбинации с производными сульфонилмочевины, перенесли как минимум 1 эпизод тошноты. 12,6% пациентов, получавших препарат Виктоза^® в комбинации с метформином и 7,9% пациентов, получавших препарат Виктоза^® в комбинации с производными сульфонилмочевины, перенесли как минимум 1 эпизод диареи.

В ходе долгосрочных контролируемых клинических исследований (26 нед или более) частота прекращения участия пациентов в исследовании из-за развития побочных эффектов составила 7,8% в группе пациентов, получавших препарат Виктоза^®, и 3,4% в группе пациентов, получавших препараты сравнения. Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к отмене препарата Виктоза^®, являлись тошнота (2,8% пациентов) и рвота (1,5%).

У пациентов в возрасте старше 70 лет частота развития побочных реакций со стороны ЖКТ при применении препарата Виктоза^® может быть выше.

При применении препарата Виктоза^® у пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 60–90 и 30–59 мл/мин соответственно) частота побочных реакций со стороны ЖКТ может быть выше.

Холелитиаз и холецистит: в ходе долгосрочных контролируемых клинических исследований IIIa фазы сообщалось о нескольких случаях развития холелитиаза (0,4%) и холецистита (0,1%) у пациентов, получавших препарат Виктоза^®. В ходе исследования LEADER^® частота развития холелитиаза и холецистита составила 1,5 и 1,1% — при применении лираглутида и 0,7% — при применении плацебо (см. Оценка влияния на ССС).

Реакции в месте введения: в ходе долгосрочных (26 нед или более) контролируемых исследований приблизительно у 2% субъектов, получавших препарат Виктоза^®, отмечались реакции в месте введения препарата. Эти реакции носили, как правило, легкий характер.

Панкреатит: сообщалось о нескольких случаях развития острого панкреатита (<0,2%) в ходе долгосрочных клинических исследований. Имеются сообщения о случаях развития панкреатита в пострегистрационном периоде. В ходе исследования LEADER^® частота развития подтвержденного острого панкреатита составила 0,4% при применении лираглутида и 0,5% при применении плацебо (см. Оценка влияния на ССС).

Аллергические реакции: в пострегистрационном периоде сообщалось о возникновении аллергических реакций, таких как крапивница, сыпь и зуд. В пострегистрационном периоде при приеме препарата Виктоза^® описано несколько случаев анафилактических реакций, сопровождавшихся такими симптомами, как артериальная гипотония, учащенное сердцебиение, одышка, периферические отеки.

П/к в область живота, бедра или плеча, 1 раз в сутки в любое время, независимо от приема пищи. Место и время инъекции могут изменяться без коррекции дозы. Однако предпочтительнее вводить препарат приблизительно в одно и то же время суток, в наиболее удобное для пациента время. Дальнейшая информация по способу применения препарата Виктоза^® содержится в разделе Руководство по использованию. Препарат Виктоза^® нельзя вводить в/в и в/м.

Дозы

Для улучшения желудочно-кишечной переносимости начальная доза препарата составляет 0,6 мг в день. После применения препарата в течение минимум 1 нед дозу следует увеличить до 1,2 мг. Есть данные о том, что у некоторых пациентов эффективность лечения возрастает при увеличении дозы препарата с 1,2 до 1,8 мг. С целью достижения наилучшего гликемического контроля у больного и с учетом клинической эффективности дозу препарата Виктоза^® можно увеличить до 1,8 мг после применения его в дозе 1,2 мг в течение минимум 1 нед. Применение препарата в ежедневной дозе выше 1,8 мг не рекомендуется.

Препарат Виктоза^® можно применять дополнительно к существующей терапии метформином или комбинированной терапии метформином с тиазолидиндионом. Терапию метформином и тиазолидиндионом можно продолжить в прежних дозах.

Препарат Виктоза^® можно добавлять к проводимой терапии производными сульфонилмочевины, или комбинированной терапии метформином с производными сульфонилмочевины, или терапии инсулином.

При добавлении препарата Виктоза^® к терапии производными сульфонилмочевины или инсулином следует учитывать снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина с целью минимизации риска возникновения гипогликемий (см. «Особые указания»).

Для коррекции дозы препарата Виктоза^® не требуется проведение самоконтроля концентрации глюкозы крови. Однако в начале терапии препаратом Виктоза^® в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином такой самоконтроль концентрации глюкозы крови может потребоваться для коррекции дозы производных сульфонилмочевины или инсулина.

Пропущенная доза. В случае пропуска дозы препарат Виктоза^® следует ввести как можно быстрее в пределах 12 ч с момента запланированного введения дозы.

Если продолжительность пропуска составляет более 12 ч, препарат Виктоза^® следует ввести на следующий день в запланированное время.

Не следует вводить на следующий день дополнительную или увеличенную дозу препарата Виктоза^® для компенсации пропущенной дозы.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст (>65 лет). Не требуется коррекция дозы в зависимости от возраста (см. «Фармакокинетика»).

Почечная недостаточность. Не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени. Опыт применения препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует; применение препарата Виктоза^® у таких пациентов противопоказано (см. «Фармакокинетика»).

Печеночная недостаточность. Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (см. «Фармакокинетика»). Препарат Виктоза^® не рекомендуется к применению у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Дети и подростки. Применение препарата Виктоза^® у детей и подростков до 18 лет противопоказано в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности.

Инструкция для пациента

Перед началом использования шприц-ручки Виктоза^® следует тщательно изучить указанную инструкцию.

Шприц-ручка Виктоза^® содержит 18 мг лираглутида. Пациент может выбрать любую из трех возможных дозировок: 0,6; 1,2 и 1,8 мг. Шприц-ручка Виктоза^® предназначена для использования с одноразовыми иглами НовоФайн^® или НовоТвист^® длиной до 8 мм и толщиной до 32G (0,25/0,23 мм).

Шприц-ручка Виктоза^®

Игла (пример)

Подготовка шприц-ручки к инъекции

Проверить название и цветовой код на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится лираглутид. Применение неправильного препарата может быть вредным для здоровья пациента.

А. Снять колпачок со шприц-ручки.

B. Снять с одноразовой иглы бумажную наклейку. Аккуратно и плотно накрутить иглу на шприц-ручку.

C. Снять наружный колпачок иглы и отложить его в сторону, не выбрасывая.

D. Снять внутренний колпачок иглы и выбросить его.

Важная информация. При каждой инъекции всегда использовать новую иглу. Такая мера позволит предотвратить загрязнение, инфицирование, утечку препарата из шприц-ручки, закупорку игл и гарантирует точность дозирования. Соблюдать меры предосторожности в обращении с иглой, чтобы не допустить изгиба или повреждения иглы перед ее использованием.

Важная информация. Никогда не надевать внутренний колпачок обратно на иглу. Это предотвратит риск случайного укола иглой.

Уход за шприц-ручкой

- не пытаться самостоятельно починить шприц-ручку или разобрать ее на части;

- предохранять шприц-ручку от попадания пыли, загрязнений и всех видов жидкостей;

- шприц-ручку можно очищать тканью, смоченной мягким моющим средством. Не погружать шприц-ручку в жидкость, не мыть и не смазывать ее, т.к. это может повредить механизм.

Важная информация

Шприц-ручка предназначена для индивидуального использования — не следует передавать ее другим лицам. Хранить шприц-ручку в недоступном для всех, а в особенности для детей, месте.

Проверка работы новой шприц-ручки

Важная информация

Всегда производить проверку работы шприц-ручки, как показано ниже, прежде чем использовать новую шприц-ручку для инъекций.

Если пациент уже использует шприц-ручку, ему следует перейти к этапу Н «Установка дозы».

E. Поворачивать селектор дозы до тех пор, пока в индикаторном окошке символ проверки работы не поравняется с указателем дозы.

F. Держа шприц-ручку иглой вверх, несколько раз постучать по картриджу пальцем, чтобы пузырьки воздуха переместились в верхнюю часть картриджа.

G. Удерживая шприц-ручку иглой вверх, нажимать пусковую кнопку до тех пор, пока в индикаторном окошке напротив указателя дозы не появится 0 мг. На конце иглы должна появиться капля препарата. Если капля не появилась, повторять операции Е–G до тех пор, пока на конце иглы не появится капля лираглутида. Если после 4 повторов указанных операций капля препарата на конце иглы так и не появилась, поменять иглу на новую и повторить операции Е–G еще раз. Если капля препарата на конце иглы так и не появилась, это означает, что шприц-ручка неисправна и пациенту следует использовать новую шприц-ручку.

Важная информация. Если пациент уронил шприц-ручку на твердую поверхность или у него появились сомнения в ее полной исправности, прежде чем начать введение препарата, необходимо прикрепить новую одноразовую иглу и осуществить проверку работы шприц-ручки.

Установка дозы

Прежде всего необходимо удостовериться, что в индикаторном окошке «0 мг» находится напротив указателя дозы.

H. Поворачивать селектор дозы до тех пор, пока нужная пациенту доза (0,6; 1,2 или 1,8 мг) в индикаторном окошке не поравняется с указателем дозы (mg означает мг). Исправить ошибочно установленную дозу можно путем вращения селектора дозы вперед или назад до тех пор, пока цифры нужной дозы в индикаторном окошке не поравняются с указателем дозы. При вращении селектора дозы назад соблюдать осторожность, чтобы случайно не нажать на пусковую кнопку, во избежание выброса дозы лираглутида. Если селектор дозы остановился до того, как в индикаторном окошке напротив указателя дозы появилась нужная пациенту доза, это означает, что оставшегося в шприц-ручке лираглутида не хватает для введения полной дозы. В таком случае следует выполнить одно из двух описанных ниже действий.

Ввести нужную дозу в два приема

Вращать селектор дозы в любом направлении до тех пор, пока доза 0,6 или 1,2 мг не окажется напротив указателя дозы. Сделать инъекцию. Подготовить новую шприц-ручку для второй инъекции и ввести остаток дозы препарата (в миллиграммах) для того, чтобы завершить введение полной дозы. Можно разделить дозу препарата между используемой и новой шприц-ручкой только, если пациента этому обучили или это рекомендовал врач. Необходимо использовать калькулятор для планирования доз. Если пациент неправильно разделит дозу, он может ввести недостаточное или слишком большое количество лираглутида.

Сделать инъекцию полной дозы препарата с помощью новой шприц-ручки

Если селектор дозы остановился до того, как в индикаторном окошке напротив указателя дозы появились цифры 0,6 мг, подготовить для инъекции новую шприц-ручку и ввести полную дозу препарата с помощью новой шприц-ручки.

Важная информация. Не пытаться выбрать другие дозы, кроме доз 0,6; 1,2 или 1,8 мг. Цифры в индикаторном окошке должны находиться точно напротив указателя дозы — такое положение гарантирует, что пациент получит правильную дозу препарата.

Селектор дозы при вращении издает щелчки. Не использовать эти щелчки для отмеривания дозы лираглутида, необходимой пациенту для инъекции.

Не использовать шкалу картриджа для отмеривания дозы лираглутида для инъекции — она показывает недостаточно точные значения.

Введение препарата

Ввести иглу под кожу, используя технику инъекций, рекомендованную врачом или медсестрой. Затем следовать инструкциям, данным ниже:

I. Нажать пусковую кнопку до упора, пока в индикаторном окошке напротив указателя дозы не появится «0 мг». Необходимо соблюдать осторожность: не дотрагиваться пальцами до индикаторного окошка и не нажимать на селектор дозы — это может вызвать блокировку механизма шприц-ручки. Держать пусковую кнопку в нажатом до упора состоянии, а иглу под кожей в течение минимум 6 с. Это обеспечит введение полной дозы препарата.

J. Извлечь иглу из-под кожи. Пациент может увидеть каплю лираглутида на конце иглы. Это нормальное явление, которое никак не влияет на дозу препарата, которая была только что введена.

K. Ввести конец иглы внутрь наружного колпачка иглы, не дотрагиваясь до иглы и наружного колпачка.

L. Когда игла находится в колпачке, осторожно подтолкнуть внешний колпачок иглы вперед, чтобы игла полностью вошла в него. Затем отвинтить иглу. Выбросить иглу, соблюдая меры предосторожности, и закрыть шприц-ручку колпачком. Если же шприц-ручка пуста, отвинтить иглу и выбросить пустую шприц-ручку без иглы. Соблюдать местные требования к утилизации использованных медицинских материалов.

Важная информация. Удалять использованную иглу после каждой инъекции и не хранить шприц-ручку с присоединенной иглой. Это поможет предотвратить загрязнение, инфицирование и утечку лираглутида из шприц-ручки и закупорку игл. Кроме того, это обеспечит точность дозирования.

Важная информация. Лица, осуществляющие уход за больным, должны обращаться с использованными иглами с особой осторожностью, чтобы избежать случайных уколов и перекрестного инфицирования.