Янувия® (Januvia)
Действующее вещество
Ситаглиптин* (Sitagliptin*) Список препаратовСостав и форма выпуска
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| ситаглиптина фосфата моногидрат | 32,13 мг |
| (эквивалентно 25 мг ситаглиптина) | |
| вспомогательные вещества: МКЦ — 30,94 мг; кальция гидрофосфат неизмельченный — 30,94 мг; кроскармеллоза натрия — 2 мг; магния стеарат — 1 мг; натрия стеарилфумарат — 3 мг | |
| оболочка таблетки: Опадрай® II розовый 85F97191 (поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид (Е171) — 24,142%, макрогол 3350 (ПЭГ) — 20,2%, тальк — 14,87%, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,579%, краситель железа оксид красный (Е172) — 0,209%) — 4 мг |
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| ситаглиптина фосфата моногидрат | 64,25 мг |
| (эквивалентно 50 мг ситаглиптина) | |
| вспомогательные вещества: МКЦ — 61,88 мг; кальция гидрофосфат неизмельченный — 61,88 мг; кроскармеллоза натрия — 4 мг; магния стеарат — 2 мг; натрия стеарилфумарат — 6 мг | |
| оболочка таблетки: Oпадрай® II светло-бежевый 85F17498 (поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид (Е171) — 24,142%, макрогол 3350 (ПЭГ) — 20,2%, тальк — 14,8%, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,765%, краситель железа оксид красный (Е172) — 0,093%) — 8 мг |
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| ситаглиптина фосфата моногидрат | 128,5 мг |
| (эквивалентно 100 мг ситаглиптина) | |
| вспомогательные вещества: МКЦ — 123,8 мг; кальция гидрофосфат неизмельченный — 123,8 мг; кроскармеллоза натрия — 8 мг; магния стеарат — 4 мг; натрия стеарилфумарат — 12 мг | |
| оболочка таблетки: Опадрай® II бежевый 85F17438 (поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид (Е171) — 21,56%, макрогол 3350 (ПЭГ) — 20,2%, тальк — 14,8%, краситель железа оксид желтый (Е172) — 3,07%, краситель железа оксид красный (Е172) — 0,37%) — 16 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки, 25 мг: круглые, двояковыпуклые, светло-розового цвета со слабым бежеватым оттенком, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «221» на одной стороне и гладкие на другой.
Таблетки, 50 мг: круглые, двояковыпуклые, светло-бежевого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «112» на одной стороне и гладкие на другой.
Таблетки, 100 мг: круглые, двояковыпуклые, бежевого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «277» на одной стороне и гладкие на другой.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг, 100 мг. По 14 табл. в блистере из пленки ПВДХ/полиэтилен/ПВХ и алюминиевой фольги. По 1, 2, 4, 6 или 7 бл. помещают в картонную пачку.
При производстве на АО «АКРИХИН»
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг. По 14 табл. в блистере из пленки ПВДХ/полиэтилен/ПВХ и алюминиевой фольги. По 2 бл. помещают в картонную пачку.
Фармакологическое действие
Показания
Монотерапия
Препарат Янувия® показан как дополнение к диете и физическим нагрузкам для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
Комбинированная терапия
Комбирирование с метформином. Препарат Янувия® в комбинации с метформином у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля в качестве стартовой терапии или когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.
Комбинирование с производными сульфонилмочевины. Препарат Янувия® в комбинации с производными сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.
Комбинирование с агонистами PPAR-γ. Препарат Янувия® в комбинации с агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионы) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю;
Комбинирование с метформином и производными сульфонилмочевины. Препарат Янувия® в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с терапией двумя из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю;
Комбинирование с метформином и агонистами PPAR-γ. Препарат Янувия® в комбинации с метформином и агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионы) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с терапией двумя из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю;
Комбинирование с инсулином. Препарат Янувия® в качестве дополнения к инсулину (с или без метформина) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 в тех случаях, когда диета, физические нагрузки и стабильная доза инсулина не приводят к адекватному гликемическому контролю.
Противопоказания
повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;
сахарный диабет типа 1;
диабетический кетоацидоз;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский возраст до 18 лет.
С осторожностью: нарушение функции почек (основной путь выведения ситаглиптина из организма — почечная экскреция. Для достижения таких же плазменных концентраций, что и у пациентов с нормальной функцией почек, пациентам с рСКФ <45 мл/мин/1,73 м2, а также пациентам с терминальной стадией хронической болезни почек, требующей гемодиализа или перитонеального диализа, следует проводить коррекцию (снижение) дозы препарата Янувия® (см. «Способ применения и дозы», Нарушение функции почек); панкреатит (см. «Особые указания», Панкреатит).
Применение при беременности и кормлении грудью
Не проводилось контролируемых исследований препарата Янувия® у беременных женщин, следовательно, нет данных о безопасности его применения у беременных. Препарат Янувия®, как и другие пероральные гипогликемические препараты, не рекомендован к применению во время беременности.
Отсутствуют данные о проникновении ситаглиптина в грудное молоко. Следовательно, препарат Янувия® не должен назначаться в период грудного вскармливания.
Побочные действия
Обзор профиля безопасности
Сообщалось о серьезных нежелательных явлениях, включавших панкреатит и реакции гиперчувствительности. Гипогликемию регистрировали при приеме препарата в сочетании с сульфонилмочевиной (4,7–13,8%) и инсулином (9,6%) (см. «Особые указания»).
Частота нежелательных явлений, выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях ситаглиптина в монотерапии и при пострегистрационном наблюдении.
Нежелательные явления перечислены ниже по системно-органным классам и частоте. Частоты определены как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1/10000 — <1/1000); очень редко (<1/10000); частота не установлена (нельзя установить на основании доступных данных).
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: частота не установлена — реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилаксия*, **.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипогликемия**.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота не установлена — интерстициальное заболевание легких*.
Со стороны ЖКТ: нечасто — запор; частота не установлена — рвота*, острый панкреатит*, **, ***, фатальный и нефатальный геморрагический и некротический панкреатит*, **.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд*; частота не установлена — ангионевротический отек*, **, сыпь*, **, крапивница*, **, кожный васкулит*, **, эксфолиативные заболевания кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона*, **, буллезный пемфигоид*.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота не установлена — артралгия*, миалгия*, боль в спине*, артропатия*.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота не установлена — нарушение функции почек*, острая почечная недостаточность*.
*Нежелательные явления были выявлены в ходе пострегистрационного наблюдения.
**См. раздел «Особые указания».
***См. Исследование TECOS.
Описание отдельных нежелательных явлений
Помимо связанных с препаратом нежелательных явлений, описанных выше, нежелательные явления регистрировали независимо от наличия связи с препаратом, если они развивались как минимум у 5% и более пациентов, получавших ситаглиптин, в т.ч. инфекции верхних дыхательных путей и назофарингит. Нежелательными явлениями, подлежавшими регистрации дополнительно, вне зависимости от наличия связи с препаратом, были реакции, которые чаще развивались у пациентов, получавших ситаглиптин (частота не достигала уровня 5%, но была более чем на 0,5% выше в группах ситаглиптина по сравнению с контрольной группой); они включали остеоартроз и боль в конечностях.
Некоторые нежелательные явления регистрировались чаще в исследованиях с комбинированным применением ситаглиптина и других сахароснижающих препаратов, нежели в исследованиях монотерапии ситаглиптином. Они включали гипогликемию (частота: очень часто в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином), грипп (часто на фоне приема инсулина (с метформином и без него), тошноту и рвоту (часто в комбинации с метформином), вздутие живота (часто при применении вместе с метформином или пиоглитазоном), запор (часто при применении в сочетании с производными сульфонилмочевины и метформином), периферические отеки (часто при применении в сочетании с пиоглитазоном или комбинацией пиоглитазона и метформина), сонливость и диарею (нечасто в комбинации с метформином) и сухость во рту (нечасто в комбинации с инсулином (с метформином и без него).
Исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина TECOS
В исследование TECOS было включено 7332 пациента, которые принимали ситаглиптин 100 мг в день (или 50 мг в день, если исходный показатель рСКФ был ≥30 и <50 мл/мин/1,73 м2), и 7339 пациентов, принимавших плацебо, в общей популяции пациентов, которым было назначено лечение (intention-to-treat). Исследуемый препарат (ситаглиптин или плацебо) добавлялся к стандартной терапии согласно существующим национальным стандартам по выбору целевого уровня HbA1c и контролю сердечно-сосудистых факторов риска. Общая частота возникновения серьезных нежелательных явлений у пациентов, принимавших ситаглиптин, была такой же, как у пациентов, принимавших плацебо.
В популяции пациентов, которым было назначено лечение (intention-to-treat), среди тех, кто исходно получал инсулинотерапию и/или препараты сульфонилмочевины, частота возникновения эпизодов тяжелой гипогликемии составила 2,7% у пациентов, принимавших ситаглиптин, и 2,5% у пациентов, принимавших плацебо. Среди пациентов, исходно не получавших инсулин и/или препараты сульфонилмочевины, частота возникновения эпизодов тяжелой гипогликемии составила 1% у пациентов, принимавших ситаглиптин, и 0,7% у пациентов, принимавших плацебо. Частота возникновения подтвержденных экспертизой случаев панкреатита составила 0,3% у пациентов, принимавших ситаглиптин, и 0,2% у пациентов, принимавших плацебо.
Передозировка
Во время клинических исследований у здоровых добровольцев разовая доза 800 мг препарата Янувия® в целом хорошо переносилась. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата Янувия® в дозе 800 мг/сут. Доза свыше 800 мг/сут у людей не изучалась.
В I фазе клинических исследований многократного приема каких-либо связанных с лечением препаратом Янувия® нежелательных реакций при приеме препарата в суточной дозе до 400 мг на протяжении 28 дней не отмечали.
Лечение: в случае передозировки необходимо начать стандартные поддерживающие мероприятия — удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, осуществление мониторирования показателей жизнедеятельности, включая ЭКГ, а также назначение поддерживающей терапии, если требуется.
Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13,5% дозы удалялось из организма в течение 3–4-часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ может назначаться в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.
Способ применения и дозы
Принимают внутрь. Рекомендуемая доза препарата Янувия® составляет 100 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии или в комбинации с метформином, или производными сульфонилмочевины, или агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионы), или инсулином (с или без метформина), или в комбинации с метформином и производным сульфонилмочевины, или метформином и агонистами PPAR-γ.
Препарат Янувия® может приниматься независимо от приема пищи. Режим дозирования метформина, производных сульфонилмочевины и агонистов PPAR-γ должен подбираться исходя из рекомендованных доз для этих ЛС.
При комбинировании препарата Янувия® с производными сульфонилмочевины или инсулином традиционно рекомендуемую дозу производного сульфонилмочевины или инсулина целесообразно уменьшить для снижения риска развития сульфон-индуцированной или инсулин-индуцированной гипогликемии (см. «Особые указания», Гипогликемия).
В случае если пациент пропустил прием препарата Янувия®, препарат должен быть принят как можно быстрее после того, как пациент вспомнит о пропущенном приеме препарата.
Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия® в один и тот же день.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Ввиду необходимости коррекции дозы пациентам с нарушением функции почек рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения препаратом Янувия® и периодически в процессе лечения.
Пациентам с нарушением функции почек легкой степени тяжести (рСКФ от ≥60 до <90 мл/мин/1,73 м2) коррекции дозы препарата Янувия® не требуется.
Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ от ≥45 до <60 мл/мин/1,73 м2) коррекции дозы препарата Янувия® не требуется.
У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ от ≥30 до <45 мл/мин/1,73 м2) доза препарата Янувия® составляет 50 мг 1 раз в сутки.
У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ от ≥15 до <30 мл/мин/1,73 м2) или терминальной стадией ХБП (рСКФ <15 мл/мин/1,73 м2), нуждающихся в гемодиализе или перитонеальном диализе, доза препарата Янувия® составляет 25 мг 1 раз в сутки. Препарат Янувия® может применяться вне зависимости от расписания процедуры диализа.
Нарушение функции печени. Не требуется коррекции дозы препарата Янувия® у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. Препарат не исследовался у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести.
Пожилые пациенты. Не требуется коррекции дозы препарата Янувия® у пожилых пациентов.
Особые указания
Панкреатит. Были получены сообщения о развитии острого панкреатита, включая геморрагический или некротический с летальным и без летального исхода, у пациентов, принимающих ситаглиптин (см. «Побочные действия»). Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита — стойкие, сильные боли в животе. Клинические проявления панкреатита исчезали после прекращения приема ситаглиптина. В случае подозрения на панкреатит необходимо прекратить прием препарата Янувия® и других потенциально опасных лекарственных препаратов.
Гипогликемия. По данным клинических исследований препарата Янувия®, частота возникновения гипогликемии при монотерапии и комбинированной терапии с препаратами, не вызывающими гипогликемию (метформин, пиоглитазон), была сопоставима с частотой развития гипогликемии в группе плацебо. Как и в случае приема других гипогликемических препаратов совместно с сульфонилмочевиной или инсулином, частота возникновения гипогликемии при применении ситаглиптина в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины была выше, чем при приеме плацебо (см. «Побочные действия»). С целью снижения риска развития инсулин- или сульфон-индуцированной гипогликемии дозу инсулина или производного сульфонилмочевины следует уменьшить (см. «Способ применения и дозы»).
Реакции гиперчувствительности. В ходе пострегистрационного мониторинга применения препарата Янувия® были выявлены серьезные реакции гиперчувствительности. Данные реакции включали анафилаксию, ангионевротический отек, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона. Поскольку эти данные были получены добровольно от популяции неопределенного размера, частоту и причинно-следственную связь данных реакций с терапией определить невозможно. Данные реакции возникали в течение первых 3 мес после начала лечения препаратом Янувия®, некоторые наблюдались после приема первой дозы препарата. Если подозревается развитие реакции гиперчувствительности, необходимо прекратить прием препарата Янувия®, оценить другие возможные причины развития нежелательного явления и назначить другую медикаментозную терапию для лечения сахарного диабета (см. «Противопоказания», «Побочные действия»).
Применение у лиц пожилого возраста. В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия® у пожилых пациентов (≥65 лет, 409 пациентов) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 лет. Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется. Пожилые пациенты чаще склонны к развитию нарушения функции почек. Соответственно, как и в других возрастных группах, необходима коррекция дозы у пациентов с выраженным нарушением функции почек (см. «Способ применения и дозы»).
Буллезный пемфигоид. Сообщалось о пострегистрационных случаях возникновения буллезного пемфигоида, требующего госпитализации, у пациентов, принимавших ингибиторы ДПП-4. В сообщенных случаях пациенты выздоравливали либо от местной, либо от системной иммуносупрессивной терапии и отмены ингибитора ДПП-4. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о развитии волдырей или изъязвлений в ходе лечения препаратом Янувия®. В случае подозрения на буллезный пемфигоид необходимо прекратить прием препарата Янувия® и обратиться к дерматологу для диагностики и назначения соответствующего лечения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия® на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее не ожидается отрицательного влияния препарата Янувия® на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Лекарственное взаимодействие
В исследованиях по взаимодействию с другими ЛС ситаглиптин не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов: метформина, росиглитазона, глибенкламида, симвастатина, варфарина, пероральных контрацептивов. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, CYP2С8 или CYP2С9. Основываясь на данных in vitro, ситаглиптин также не ингибирует изоферменты CYP2D6, CYP1А2, CYP2С19 и CYP2В6 и не индуцирует изофермент СYP3А4.
Многократный прием метформина в комбинации с ситаглиптином не оказывал существенного влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина у больных сахарным диабетом типа 2.
По данным популяционного фармакокинетического анализа больных сахарным диабетом типа 2, сопутствующая терапия не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптина. В исследовании оценивали ряд препаратов, наиболее часто используемых больными сахарным диабетом типа 2, в т.ч. гиполипидемические препараты (статины, фибраты, эзетимиб), антиагреганты (клопидогрел), антигипертензивные препараты (ингибиторы АПФ, АРА II, бета-адреноблокаторы, БКК, гидрохлоротиазид), НПВП (напроксен, диклофенак, целекоксиб), антидепрессанты (бупропион, флуоксетин, сертралин), антигистаминные препараты (цетиризин), ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол) и препараты для лечения эректильной дисфункции (силденафил).
Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней Cmax (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия® при их совместном применении.
Было отмечено увеличение AUC и Cmax препарата Янувия® на 29 и 68% соответственно у пациентов при совместном применении разовой пероральной дозы 100 мг препарата Янувия® и разовой пероральной дозы 600 мг циклоспорина, мощного ингибитора P-gp. Наблюдаемые изменения фармакокинетических характеристик ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия® при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами P-gp (например, кетоконазолом).
Популяционный фармакокинетический анализ пациентов и здоровых добровольцев (n=858) на широкий спектр сопутствующих препаратов (n=83, приблизительно половина из которых выводится почками) не выявил каких-либо клинически значимых эффектов этих веществ на фармакокинетику ситаглиптина.
Условия хранения препарата
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Производитель
Мерк Шарп и Доум Лтд., Великобритания/Merck Sharp & Dohme Ltd., United Kingdom. Shotton Lane, Cramlington, Northumberland NE23 3JU, United Kingdom.
Или (для дозировки 100 мг) АО «Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН"» (АО «АКРИХИН»). 142450, Московская обл., Ногинский р-н, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 29.
Упаковано/выпускающий контроль качества: Мерк Шарп и Доум Лтд., Великобритания.
Или Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды/Merck Sharp & Dohme B.V., the Netherlands. Waarderweg, 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands.
Или АО «АКРИХИН». 142450, Московская обл., Ногинский р-н, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 29.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды.
Претензии потребителей направлять по адресу: ООО «МСД Фармасьютикалс». 119021, Россия, Москва, ул. Тимура Фрунзе, 11, стр. 1.
Тел.: (495) 916-71-00; факс: (495) 916-70-94.
Рассказать друзьям
Поделиться в соцсетях
difmed@yandex.ru