Китруда® (Keytruda)

тяжелая гиперчувствительность к пембролизумабу или другим компонентам препарата;

почечная недостаточность тяжелой степени;

печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (при лечении классической лимфомы Ходжкина — менее 2 лет).

С осторожностью: у пациентов, получавших препарат Китруда^®, отмечались иммуноопосредованные нежелательные реакции, включая тяжелые и случаи с летальным исходом (см. «Особые указания»).

Данные о применении пембролизумаба у беременных женщин отсутствуют. Специальные исследования по изучению влияния пембролизумаба на репродуктивную функцию у животных не проводились, тем не менее на моделях беременности у мышей было показано, что блокада сигнальной системы PD-L1 приводит к снижению толерантности матери к плоду и повышению угрозы гибели плода. Эти результаты указывают на возможный риск (на основании механизма действия) негативного воздействия на плод, включая повышение частоты выкидышей или мертворождений, при применении пембролизумаба во время беременности. Известно, что человеческий IgG4 проходит через плацентарный барьер, следовательно, пембролизумаб может проникать через плаценту от матери к плоду. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения пембролизумабом и в течение не менее 4 мес после введения последней инфузии пембролизумаба.

Нет данных о секреции пембролизумаба в грудное молоко. Пембролизумаб противопоказан в период грудного вскармливания.

Влияние на фертильность. Клинические данные о возможном влиянии пембролизумаба на репродуктивную функцию отсутствуют. Несмотря на то что отдельные исследования токсического действия пембролизумаба на репродуктивную функцию и внутриутробное развитие не проводились, при исследовании токсичности повторных доз у обезьян в сроки 1 и 6 мес не было обнаружено заметного влияния на репродуктивные органы самцов и самок.

Краткий обзор профиля безопасности

Применение препарата Китруда^® наиболее часто связывают с развитием иммуноопосредованных нежелательных реакций. Большинство из них, включая тяжелые реакции, разрешались после начала соответствующей терапии или прекращения использования препарата Китруда^® (см. ниже Описание некоторых нежелательных реакций).

Безопасность пембролизумаба при применении в монотерапии изучалась в клинических исследованиях у 4948 пациентов с распространенной меланомой, меланомой 3-й стадии после хирургического лечения (адъювантная терапия) НМРЛ, кЛХ, уротелиальной карциномой или раком головы и шеи в четырех режимах дозирования (2 мг/кг 1 раз в 3 нед, 200 мг 1 раз в 3 нед, 10 мг/кг 1 раз в 2 или 3 нед). На основании всех зарегистрированных нежелательных лекарственных реакций далее и в таблице 2 приведена их частота независимо от оценки исследователем причинно-следственной связи. В этой популяции пациентов медиана времени наблюдения составила 7,3 мес (диапазон от 1 дня до 31 мес) и наиболее частыми нежелательными реакциями при применении пембролизумаба были утомляемость (34,1%), сыпь (22,7%), тошнота (21,7%), диарея (21,5%) и зуд (20,2%). Большинство сообщенных нежелательных реакций при применении в качестве монотерапии были 1-й или 2-й степени тяжести. Наиболее серьезными нежелательными реакциями были иммуноопосредованные нежелательные реакции и тяжелые инфузионные реакции (см. «Особые указания»).

Безопасность пембролизумаба при применении в комбинации с химиотерапией изучалась в клинических исследованиях у 791 пациента с НМРЛ в режимах дозирования 200 мг, 2 мг/кг или 10 мг/кг каждые 3 нед. На основании всех зарегистрированных нежелательных лекарственных реакций далее и в таблице 2 приведена частота независимо от оценки исследователем причинно-следственной связи. В этой популяции пациентов наиболее частыми нежелательными реакциями были тошнота (49%), анемия (48%), усталость (38%), запор (34%), диарея (31%), нейтропения (29%) и снижение аппетита (28%). Частота возникновения нежелательных реакций 3–5-й степеней тяжести составила 67% при применении пембролизумаба в комбинации с химиотерапией и 66% при применении только химиотерапии.

Безопасность пембролизумаба при применении в комбинации с акситинибом изучалась в клиническом исследовании у 429 пациентов с распространенным ПКР в режиме дозирования 200 мг пембролизумаба каждые 3 нед и 5 мг акситиниба 2 раза в день. В этой популяции пациентов наиболее частыми нежелательными реакциями были диарея (54%), повышение АД (45%), усталость (38%), гипотиреоз (35%), снижение аппетита (30%), синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (28%), тошнота (28%), повышение активности АЛТ (27%), повышение активности ACT (26%), дисфония (25%), кашель (21%) и запор (21%). Частота возникновения нежелательных реакций 3–5-й степени тяжести составила 76% при применении пембролизумаба в комбинации с акситинибом и 71% при применении только акситиниба.

Перечень нежелательных реакций

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях пембролизумаба при применении в качестве монотерапии, или в комбинации с химиотерапией, или с другими противоопухолевыми препаратами или сообщенные в рамках пострегистрационного использования препарата Китруда^®, перечислены в таблице 2. Нежелательные реакции, возникающие при применении только пембролизумаба или только химиотерапии, могут возникать при их совместном применении, даже если в клинических исследованиях комбинированной терапии о данных реакциях не сообщалось. Эти реакции представлены по системно-органным классам и частоте. Частоты указаны по следующим категориям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждой частотной группе нежелательные реакции расположены в порядке убывания серьезности.

Таблица 2

Нежелательные реакции у пациентов, получавших терапию препаратом Китруда^®

*Частота нежелательных реакций, перечисленных в таблице 2, может быть связана не только с применением пембролизумаба в качестве монотерапии, но и с основным заболеванием или другими лекарственными препаратами, используемыми в комбинированной терапии.

⁺На основании стандартных запросов в базу данных нежелательных реакций, включающих брадиаритмии и тахиаритмии.

Следующие термины представляют собой группу взаимосвязанных событий, которые описывают медицинское состояние, а не одно событие:

^aИнфузионные реакции (гиперчувствительность к лекарственному препарату, анафилактическая реакция, гиперчувствительность и синдром высвобождения цитокинов).

^bГипотиреоз (микседема).

^cГипофизит (гипопитуитаризм).

^dТиреоидит (аутоиммунный тиреоидит и заболевание щитовидной железы).

^eСахарный диабет типа 1 (диабетический кетоацидоз).

^fСиндром Гийена-Барре (аксональная нейропатия и демиелинизирующая полинейропатия).

^gМиастенический синдром (миастения гравис, включая обострение).

^hУвеит (воспаление радужной оболочки глаза и иридоциклит).

ⁱПневмонит (интерстициальное заболевание легких).

^jБоль в животе (дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, в нижней части живота).

^kКолит (колит микроскопический, энтероколит, геморрагический энтероколит и аутоиммунный колит).

^lПанкреатит (аутоиммунный и острый панкреатит).

^mГепатит (аутоиммунный, иммуноопосредованный гепатит и лекарственное повреждение печени).

ⁿСыпь (эритематозная, фолликулярная, генерализованная, макулезная, макулезно-папулезная, папулезная, зудящая, везикулярная сыпь и сыпь на половых органах).

^оЗуд (крапивница, папулезная крапивница, генерализованный зуд и зуд половых органов).

^рТяжелые кожные реакции (буллезный, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, эксфолиативная сыпь, пемфигус, некроз кожи, токсикодермия и любое из следующих явлений >3-й степени тяжести: острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, ушиб, пролежень, дерматит псориазиформный, медикаментозная сыпь, желтуха, пемфигоид, зуд, генерализованный зуд, сыпь, эритематозная, генерализованная, макулезно-папулезная, зудящая, пустулезная сыпь и повреждение кожи.

^qВитилиго (депигментация кожи, гипопигментация кожи и век).

^rЛихеноидный кератоз (красный плоский лишай и склероатрофический лишай).

^sСкелетно-мышечная боль (скелетно-мышечный дискомфорт, боль в спине, скелетно-мышечная скованность, скелетно-мышечная боль в грудной клетке и кривошея).

^tМиозит (миалгия, миопатия, полимиалгия ревматическая, рабдомиолиз).

^uАртрит (отек суставов, полиартрит и суставной выпот).

^vТеносиновит (тендинит, синовит и боль в сухожилиях).

^wНефрит (аутоиммунный, тубулоинтерстициальный нефрит и почечная недостаточность, острая почечная недостаточность или острое повреждение почек с признаками нефрита, нефротический синдром).

^хОтек (отек периферический, генерализованный отек, гиперволемия, задержка жидкости, отек век, губ, лица, локализованный и периорбитальный отек).

Описания некоторых нежелательных явлений

Данные для следующих иммуноопосредованных нежелательных реакций основаны на информации у пациентов, получавших препарат Китруда^® в клинических исследованиях в 3 режимах дозирования (2 мг/кг 1 раз в 3 нед, 10 мг/кг 1 раз в 2 или 3 нед, 200 мг каждые 3 нед).

Рекомендации по ведению пациентов с указанными нежелательными реакциями описаны в разделе «Особые указания».

Иммуноопосредованные нежелательные реакции (см. «Особые указания»)

Иммуноопосредованный пневмонит. У 182 (3,7%) пациентов, получивших препарат Китруда^®, развился пневмонит, в т.ч. 2, 3, 4 или 5-й степени тяжести у 78 (1,6%), 48 (1%), 9 (0,2%) и 7 (0,1%) пациентов соответственно. Медиана времени до начала развития пневмонита составила 3,7 мес (диапазон от 2 дней до 21,3 мес). Медиана продолжительности составила 1,9 мес (диапазон от 1 дня до 17,2 мес). Пневмонит развивался наиболее часто у пациентов, которым проводили лучевую терапию органов грудной клетки в анамнезе (8,1%), чем у пациентов, которым ранее не проводили лучевую терапию органов грудной клетки (3,3%). Прекращение терапии пембролизумабом в связи с пневмонитом потребовалось у 75 (1,5%) пациентов. Пневмонит разрешился у 101 пациента, в 2 случаях наблюдались осложнения.

Иммуноопосредованный колит. У 97 (2%) пациентов, получивших препарат Китруда^®, развился колит, в т.ч. 2, 3 или 4-й степени тяжести у 28 (0,4%), 56 (1,1%) и 3 (<0,1%) пациентов соответственно. Медиана времени до начала развития колита составила 3,8 мес (диапазон от 7 дней до 20,2 мес). Медиана продолжительности составила 1,2 мес (диапазон от 1 дня до 8,7 мес). Прекращение терапии пембролизумабом в связи с колитом потребовалось у 28 (0,6%) пациентов. Колит разрешился у 75 пациентов, в 1 случае наблюдались осложнения.

Иммуноопосредованный гепатит. У 39 (0,8%) пациентов, получивших препарат Китруда^®, развился гепатит, в т.ч. 2, 3 или 4-й степени тяжести у 7 (0,1%), 26 (0,5%) и 4 (<0,1%) пациентов соответственно. Медиана времени до начала развития гепатита составила 2,8 мес (диапазон от 8 дней до 21,4 мес). Медиана продолжительности составила 1,1 мес (диапазон от 8 дней до 20,9 мес). Прекращение терапии пембролизумабом в связи с гепатитом потребовалось у 14 (0,3%) пациентов. Гепатит разрешился у 27 пациентов.

Иммуноопосредованный нефрит. У 17 (0,3%) пациентов, получивших препарат Китруда^®, развился нефрит, в т.ч. 2, 3 или 4-й степени тяжести у 3 (0,1%), 12 (0,2%) и 1 (<0,1%) пациента соответственно. Медиана времени до начала развития нефрита составила 5,1 мес (диапазон от 12 дней до 12,8 мес). Медиана продолжительности составила 1,8 мес (диапазон от 6 дней до 10,5 мес). Прекращение терапии пембролизумабом в связи с нефритом потребовалось у 7 (0,1%) пациентов. Нефрит разрешился у 9 пациентов, в 1 случае наблюдались осложнения. У пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ, получивших терапию пембролизумабом в комбинации с химиотерапией, включающей пеметрексед и препарат платины (n=488), частота развития нефрита составила 1,4% (все степени тяжести) с частотой 0,8% для 3-й степени тяжести и 0,4% для 4-й степени тяжести.

Иммуноопосредованные эндокринопатии. У 32 (0,6%) пациента, получившего пембролизумаб, развился гипофизит, в т.ч. 2, 3 или 4-й степени тяжести у 13 (0,3%), 15 (0,3%) и 1 (<0,1%) пациента соответственно.

Медиана времени до начала развития гипофизита составила 5,3 мес (диапазон от 1 дня до 17,7 мес). Медиана продолжительности составила 1,7 мес (диапазон от 3 дней до 18,1 мес). Прекращение терапии пембролизумабом в связи с гипофизитом потребовалось у 8 (0,2%) пациентов. Гипофизит разрешился у 9 пациентов, в 7 случаях наблюдались осложнения.

У 197 (4,0%) пациентов, получивших пембролизумаб, развился гипертиреоз, в т.ч. 2-й или 3-й степени тяжести у 52 (1,1%) и 5 (0,1%) пациентов соответственно. Медиана времени до начала развития гипертиреоза составила 1,4 мес (диапазон от 1 дня до 21,9 мес). Медиана продолжительности составила 1,7 мес (диапазон от 4 дней до 15,5 мес). Прекращение терапии пембролизумабом в связи с гипертиреозом потребовалось у 3 (0,1%) пациентов. Гипертиреоз разрешился у 152 (77,2%) пациентов, в 1 случае наблюдались осложнения.

У 514 (10,4%) пациентов, получивших пембролизумаб, развился гипотиреоз, в т.ч. 2-й или 3-й степени тяжести у 377 (7,6%) и 7 (0,1%) пациентов соответственно. Медиана времени до начала развития гипотиреоза составила 3,5 мес (диапазон от 1 дня до 18,9 мес). Медиана продолжительности не была достигнута (диапазон от 2 дней до 29,9 мес). Прекращение терапии пембролизумабом в связи с гипотиреозом потребовалось у 2 пациентов (<0,1%). Гипотиреоз разрешился у 107 (20,8%) пациентов, в 9 случаях наблюдались осложнения.

У пациентов с кЛХ (n=241) частота развития гипотиреоза составила 14,1% (все степени тяжести) с частотой 0,4% для 3-й степени тяжести. У пациентов с раком головы и шеи (n=609) частота развития гипотиреоза составила 15,1% (все степени тяжести) с частотой 0,5% для 3-й степени тяжести.

Иммуноопосредованные кожные нежелательные реакции. У 66 (1,3%) пациентов, получивших пембролизумаб, развились иммуноопосредованные тяжелые кожные реакции, в т.ч. 2, 3 или 5-й степени тяжести у 6 (0,1%), 48 (1 %) и 1 (<0,1%) пациента соответственно. Медиана времени до начала развития тяжелых кожных реакций составила 3,2 мес (диапазон от 4 дней до 19,4 мес). Медиана продолжительности составила 1,6 мес (диапазон от 1 дня до 16,1 мес). Прекращение терапии пембролизумабом в связи с тяжелыми кожными реакциями потребовалось у 5 (0,2%) пациентов. Тяжелые кожные реакции разрешились у 46 пациентов. Наблюдались редкие случаи ССД и ТЭН, некоторые из них с летальным исходом (см. «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Другие злокачественные опухоли

Монотерапия. Нежелательные явления у пациентов с МРЛ, раком желудка, злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитной нестабильности, ГЦК или раком шейки матки, как правило, были сходны с таковыми у пациентов с меланомой или НМРЛ.

Осложнения аллогенной ТГСК при кЛХ. Из 23 пациентов с кЛХ, которым была выполнена аллогенная ТГСК после лечения препаратом Китруда^®, у 6 пациентов (26%) развилась реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), в одном случае с летальным исходом, и у 2 пациентов (9%) развился тяжелый облитерирующий эндофлебит печеночных вен после кондиционирования со сниженной интенсивностью, в одном случае с летальным исходом. У 23 пациентов медиана продолжительности периода наблюдения после аллогенной ТГСК составила 5,1 мес (диапазон: от 0 до 26,2 мес).

Комбинированная терапия. Нежелательные явления у ранее нелеченых пациентов с НМРЛ, получавших пембролизумаб в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или альбумин-стабилизированным нанодисперсным паклитакселом в исследовании KEYNOTE-407, как правило, были сходны с таковыми у пациентов в исследовании KEYNOTE-189, за исключением алопеции (46%) и артралгии (21%).

Повышение активности ферментов печени при терапии пембролизумабом в комбинации с акситинибом при ПКР. В клиническом исследовании у ранее нелеченых пациентов с ПКР, получавших пембролизумаб в комбинации с акситинибом, наблюдалась более высокая, чем ожидаемая, частота повышения активности АЛТ (20%) и ACT (13%) 3-й и 4-й степеней тяжести. Медиана времени до начала повышения активности АЛТ составила 2,3 мес (диапазон от 7 дней до 19,8 мес). У пациентов с повышением активности АЛТ выше ВГН ≥3 раз (2–4-я степень тяжести, n=116) в 94% случаев нежелательная реакция уменьшилась до 0–1-й степени тяжести. 59% пациентов с повышенной активностью АЛТ получали системные кортикостероиды. В случае разрешения 92 пациентам (84%) была повторно назначена монотерапия пембролизумабом (3%) или акситинибом (31%) или комбинированная терапия (50%). Среди этих пациентов у 55% не наблюдалось повторного повышения активности АЛТ выше ВГН >3 раз, у всех пациентов с повторным повышением активности АЛТ выше ВГН >3 раз наступило разрешение. Явлений со стороны печени 5-й степени тяжести зарегистрировано не было.

Отклонение лабораторных показателей. Среди пациентов, получавших пембролизумаб в качестве монотерапии, процент пациентов, у которых наблюдалось отклонение лабораторных показателей от исходных значений до 3-й или 4-й степени тяжести, составил: снижение концентрации лимфоцитов — 10,8%, натрия — 7,6%, Hb — 6,5%, фосфатов — 5,2%, увеличение концентрации глюкозы — 5,2%, повышение активности ЩФ — 2,9%, ACT — 2,6%, АЛТ — 2,3%, снижение концентрации калия — 2%, повышение концентрации билирубина — 1,8%, калия — 1,6%, снижение концентрации альбумина — 1,5%, повышение концентрации кальция — 1,5%, креатинина — 1,4%, снижение концентрации тромбоцитов — 1,4%, нейтрофилов — 1,4%, кальция — 1,2%, повышение концентрации магния — 0,8%, снижение концентрации лейкоцитов — 0,6%, глюкозы — 0,5%, магния — 0,2%, повышение концентрации натрия — 0,2%.

Иммуногенность. У 36 (1,8%) из 2034 подлежащих оценке пациентов, получивших лечение препаратом Китруда^® в клинических исследованиях в дозах 2 мг/кг каждые 3 нед, 200 мг каждые 3 нед или 10 мг/кг каждые 2 или 3 нед, результаты тестирования на антитела к пембролизумабу были положительными, среди них у 9 (0,4%) пациентов были нейтрализующие антитела против пембролизумаба. Признаков изменения фармакокинетического профиля или профиля безопасности после появления связывающих или нейтрализующих антител против пембролизумаба не наблюдалось.

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях. Сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях после государственной регистрации лекарственного препарата позволяют осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых нежелательных реакциях.

В/в, в виде инфузии, в течение 30 мин каждые 3 нед. Лечение следует начинать и проводить под контролем квалифицированных и опытных врачей.

Отбор пациентов

В качестве монотерапии НМРЛ, уротелиалъной карциномы, рака желудка или рака шейки матки.

Пациентов для лечения препаратом Китруда^® следует отбирать на основании наличия положительной экспрессии PD-L1:

- при местнораспространенном или метастатическом НМРЛ;

- при местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциноме у пациентов, которым невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин;

- при рецидивирующем местнораспространенном или метастатическом раке желудка. Если экспрессия PD-L1 не обнаружена в архивном образце ткани рака желудка, то следует, по возможности, получить биоптат опухоли для тестирования PD-L1;

- при рецидивирующем или метастатическом раке шейки матки.

Экспрессию PD-L1 следует определять с помощью набора реагентов «PD-L1 IHC 22С3 pharmDX» или аналогичного набора.

Доза. Рекомендованная доза препарата Китруда^® у взрослых пациентов составляет 200 мг, вводимые в/в в виде 30-минутной инфузии каждые 3 нед.

При комбинированной терапии следует смотреть инструкции по медицинскому применению совместно применяемых лекарственных препаратов. При введении препарата Китруда^® как части комбинированной в/в химиотерапии препарат Китруда^® следует вводить первым.

Для пациентов с ПКР, получающих лечение препаратом Китруда^® в комбинации с акситинибом, следует ознакомится с режимом дозирования акситиниба в инструкции по медицинскому применению. В случае совместного применения акситиниба с препаратом Китруда^® увеличение дозы акситиниба выше начальной дозы 5 мг можно рассматривать с интервалами 6 нед или более.

Лечение препаратом Китруда^® проводят до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности. Наблюдались атипичные ответы (т.е. первоначальное кратковременное увеличение размера опухоли или небольшие новые очаги в течение первых нескольких месяцев с последующим уменьшением размера опухоли). Рекомендуется продолжить лечение клинически стабильных пациентов с начальными признаками прогрессирования заболевания до момента подтверждения прогрессирования заболевания.

Адъювантную терапию у пациентов с меланомой препаратом Китруда^® проводят вплоть до одного года, или до рецидива заболевания, или до развития признаков неприемлемой токсичности.

Временная или полная отмена лечения

Рекомендации по временной или полной отмене лечения препаратом Китруда^® описаны далее (см. «Особые указания»).

Таблица 1

Рекомендуемые изменения дозы (см. «Особые указания»)

*Если невозможно снизить дозу кортикостероидов ≤10 мг/сут преднизона или аналога в течение 12 нед или токсичность, связанная с лечением, не снижается до 0–1-й степени тяжести в течение 12 нед после введения последней дозы препарата Китруда^®, то лечение препаратом  Китруда^®должно быть отменено.

Оценки токсичности приведены согласно классификации Национального института рака США (NCI-CTCAE, издание 4).

У пациентов с кЛХ с гематологической токсичностью 4-й степени следует временно отменить лечение препаратом Китруда^® до уменьшения нежелательных реакций до 0–1-й степени тяжести.

У пациентов с ПКР, получающих лечение препаратом Китруда^® в комбинации с акситинибом:

- если активность АЛТ или ACT выше ВГН ≥3 раз, но ниже ВГН <10 раз без концентрации ОБ выше ВГН ≥2 раз, временно отменить лечение и препаратом Китруда^®, и акситинибом до уменьшения нежелательных реакций до 0-1-й степени тяжести. Рассмотреть возможность терапии кортикостероидами. Рассмотреть возможность повторного применения одного лекарственного препарата или последовательного повторного применения обоих лекарственных препаратов после разрешения этих нежелательных реакций. В случае повторного применения акситиниба рассмотреть возможность уменьшения дозы в соответствии с инструкцией по медицинскому применению акситиниба;

- если активность АЛТ или ACT выше ВГН ≥10 раз или выше ВГН >3 раз с концентрацией ОБ выше ВГН ≥2 раз, отменить лечение и препаратом Китруда^®, и акситинибом и рассмотреть возможность терапии кортикостероидами.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст (≥65 лет). Не сообщалось о различиях в безопасности или эффективности между пожилыми пациентами (≥65 лет) и более молодыми пациентами (<65 лет). Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Нарушение функции почек. У пациентов с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Лечение препаратом Китруда^® не изучалось у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Лечение препаратом Китруда^® не изучалось у пациентов с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Меланома глаза. Имеются ограниченные данные по безопасности и эффективности применения препарата Китруда^® у пациентов с меланомой глаза.

Дети. Рекомендованная доза препарата Китруда^® для лечения детей с кЛХ составляет 2 мг/кг (максимум до 200 мг), вводимая в/в в виде инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед.

Способ применения

Препарат Китруда^® следует вводить в/в, в виде инфузии, в течение 30 мин.

Инструкция по приготовлению и введению раствора для инфузий

1. Флакон с лекарственным препаратом необходимо хранить в защищенном от света месте. Не замораживать. Не встряхивать.

2. Необходимо довести температуру флакона с препаратом Китруда^® до комнатной температуры.

3. Флакон с препаратом до разведения может находиться вне холодильника (при температуре не более 25 °C) в течение 24 ч.

4. Лекарственные препараты для парентерального введения перед применением должны проверяться визуально на наличие посторонних частиц и изменение цвета раствора. Препарат Китруда^® представляет собой прозрачный или опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета. В случае наличия посторонних частиц флакон с препаратом нельзя использовать.

5. Необходимо набрать требуемый объем (до 4 мл, 100 мг) препарата Китруда^® и перенести в инфузионный мешок, содержащий 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы (декстрозы), для приготовления разведенного раствора с конечной концентрацией от 1 до 10 мг/мл. Перемешать разведенный раствор, осторожно переворачивая инфузионный мешок.

6. Приготовленный инфузионный раствор не замораживать.

7. Препарат не содержит консервантов. Разведенный препарат должен быть использован немедленно. В случае если разведенный раствор не используется непосредственно после приготовления, его допускается хранить при комнатной температуре суммарно до 6 ч. Разведенный раствор допускается хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C, при этом общее время от приготовления разведенного раствора до завершения инфузии не должно превышать в сумме 24 ч. После извлечения из холодильника и перед использованием флаконы и/или инфузионные мешки необходимо довести до комнатной температуры.

8. Инфузионный раствор вводят в/в в течение 30 мин через систему для в/в введения с использованием стерильного, апирогенного, с низким связыванием белка фильтра с диаметром пор от 0,2 до 5 мкм, встроенного или присоединяемого в инфузионную систему.

9. Не следует вводить другие лекарственные препараты через ту же инфузионную систему, через которую вводят препарат Китруда^®.

10. Следует выбросить любое неиспользованное количество препарата, оставшееся во флаконе.